陳文濤

氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍臨床效果觀察

陳文濤

目的探討應(yīng)用氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍的臨床效果。方法選取我院2009年10月至2011年10月期間收治的霉菌性角膜潰瘍患者20例，均給予氟康唑局部頻繁滴眼及結(jié)膜下注射治療，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果20例患者經(jīng)治療后，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例。未愈患者均行眼內(nèi)容物剜除術(shù)，原因?yàn)椴〕涕L，角膜潰瘍沒有得到及時控制，角膜組織溶解、穿孔或形成葡萄腫，從而形成難以控制的青光眼或眼內(nèi)炎。結(jié)論氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍是一種安全可靠，行之有效的治療方法。

氟康唑;霉菌性角膜潰瘍

感染性角膜病是世界性疾病，致盲率高，僅次于白內(nèi)障，主要發(fā)生在亞洲、非洲等發(fā)展中國家［1］。近年來，隨著皮質(zhì)類固醇激素及抗生素的廣泛應(yīng)用及對角膜病的認(rèn)識和診斷水平的提高，真菌性角膜炎發(fā)病率逐年增加［2］。由于臨床上以全身使用的抗真菌藥物為主，目前眼科界沒有較理想的廣譜抗真菌藥物，因此，有不少患者沒有得到治愈。近年來，我院采用了一種新的廣譜抗真菌藥物氟康唑，該藥具有安全無毒、抗真菌活性高級眼內(nèi)穿透性強(qiáng)的特點(diǎn)，治療效果顯著。對我院2009年10月至2011年10月期間使用氟康唑治療霉菌性角膜潰瘍的患者20例臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2009年10月至2011年10月期間收治的霉菌性角膜潰瘍患者20例，其中男13例，女7例，年齡20～65歲，平均年齡42.5歲。所有患者均被確診為真菌性角膜潰瘍，無外傷史者3例，有外傷史者17例。

1.2 治療標(biāo)準(zhǔn)治愈:癥狀消失，治療后角膜病灶愈合，前房積膿消失。好轉(zhuǎn):癥狀及角膜病灶有所減輕，前房積膿明顯減少。無效:治療后病癥無改善，病灶及前房積膿無變化。

1.3 治療方法所有真菌性角膜潰瘍患者行局部滴0.2%氟康唑，1～2次/h，結(jié)膜下注射0.2%氟康唑0.2 ml治療。病情較輕者每隔一天注射1次，嚴(yán)重者需每天注射，前房積膿者加靜脈滴注0.2%氟康唑100 ml。細(xì)菌感染者，加用氧氟沙星眼藥水點(diǎn)眼，4～6次/d。病情有所好轉(zhuǎn)時可停用靜脈注射用藥及結(jié)膜下注射，并減少使用滴眼液次數(shù)，以15～40 d為一個療程。

2 結(jié)果

本組全部20例霉菌性角膜潰瘍患者經(jīng)治療后，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率為98%。未愈患者均行眼內(nèi)容物剜除術(shù)，原因?yàn)椴〕涕L，角膜潰瘍沒有得到及時控制，角膜組織溶解、穿孔或形成葡萄腫，從而形成難以控制的青光眼或眼內(nèi)炎。

3 討論

霉菌性角膜炎的臨床致盲率極高，是一種感染性角膜疾病，在農(nóng)村的發(fā)病率高于城市，其始發(fā)時的癥狀較輕或不明顯，不容易被患者發(fā)現(xiàn)，因此成為眾多患者延誤病情的主要原因。真菌感染角膜后，在其組織內(nèi)迅速繁殖，產(chǎn)生大量的真菌毒素，侵及周圍組織造成嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，使角膜組織發(fā)生壞死，導(dǎo)致潰瘍的形成。前房積膿和葡萄膜炎是其常見并發(fā)癥，患者常在很短的時間內(nèi)視力迅速下降甚至喪失眼球。一般的抗真菌藥物(伊曲康唑、金褐霉素眼膏等)因?qū)Ω文I極易造成副作用，使其不得在眼科應(yīng)用。從美國進(jìn)口具有抗真菌作用的5%Natacyn滴眼液，因價格較昂貴，所以在臨床上很少應(yīng)用。氟康唑是新型三唑類抗真菌藥物，能強(qiáng)而有力的殺滅真菌，大量研究證實(shí)氟康唑內(nèi)的氮原子作用于角膜組織內(nèi)的異常細(xì)胞色素P450，能夠與正鐵紅素的鐵原子相連接，從而使鐵紅素的激活和酶的功能受到抑制，導(dǎo)致麥角固醇合成受限，大量羊毛固醇堆積，以上機(jī)制作用于真菌細(xì)胞膜，使其功能和結(jié)構(gòu)遭到破壞，從而造成真菌死亡［3］。而氟康唑很難結(jié)合機(jī)體中的正常細(xì)胞色素P450，臨床研究證實(shí)其毒副作用遠(yuǎn)小于其他抗真菌藥，并且具有較好的水溶性，因此我們采用結(jié)膜下注射及局部頻繁點(diǎn)眼的方法取得了較好的效果，且氟康唑價格相對較低，特別適用于農(nóng)村基層患者［4］。另外，氟康唑易于滲透角膜組織，對患者敏感部位的刺激小，大大減輕了患者的痛苦，但對反復(fù)用藥的患者，應(yīng)定期對肝功進(jìn)行檢查。對于重癥患者，我們首先碘酊對創(chuàng)面進(jìn)行燒灼［5］，使進(jìn)入角膜基質(zhì)層的碘離子對真菌蛋白的活性基因進(jìn)行氧化，并通過結(jié)合真菌蛋白的氨基而使其變性。同時破壞酶蛋白，阻礙真菌的生長，并有促進(jìn)瘢痕形成的作用，從而大大縮短了病程。

本次研究所有20例患者應(yīng)用氟康唑，痊愈17例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，總有效率為98%，治療效果滿意。由此可見，氟康唑?qū)Υ蟛糠置咕越悄?，尤其是角膜深層的霉菌感染具有較好的抑制作用，可作為霉菌性角膜潰瘍的首選藥物［6］。我們本次研究的體會是氟康唑注射液對于重癥霉菌性角膜潰瘍也有較高的治愈率，可以有效縮短療程，使患者的致盲率得到有效地控制。目前的醫(yī)療條件下，實(shí)驗(yàn)室檢查不可避免的存在陽性率低以及時間滯后等不可避免的缺陷，因此對于那些可能感染真菌，臨床表現(xiàn)可疑的患者，在行實(shí)驗(yàn)室檢查的同時，均應(yīng)及時的給予抗真菌治療，而沒有必要等實(shí)驗(yàn)室檢查確診后再進(jìn)行治療。我們的經(jīng)驗(yàn)是及時有效的治療能顯著提高治愈率，對患者的改善預(yù)后有重要意義。另外，還應(yīng)大力宣傳眼科防盲治盲的基礎(chǔ)知識，使基層廣大農(nóng)民及其他外工作者能清除的認(rèn)識霉菌性角膜潰瘍的嚴(yán)重性，增強(qiáng)自我保護(hù)意識，避免因霉菌性角膜潰瘍而致盲。國外有研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)了一些防護(hù)措施，如生產(chǎn)勞動時佩戴護(hù)目鏡，取得了較好的效果，值得我們借鑒。

目前對于氟康唑聯(lián)合其他抗菌藥物應(yīng)用的報道比較多，我們通過本次研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氟康唑局部頻繁點(diǎn)眼或者采用結(jié)膜下注射的方法治療霉菌性角膜潰瘍是一種安全可靠，行之有效的治療方法，并且該種方法簡便易行、費(fèi)用低廉，適合在廣大基層農(nóng)村推廣應(yīng)用。

［1］Leck AK，Thomas PA，Hagan M，et al.Aetiology of suppurative cornealulcers in Ghana and South India，and epidemiology of fungalkerat it is．Br J Ophthalmol，2002，86:1211-1215．

［2］盧嘉彪，陳家祺，王麗婭.廣州地區(qū)真菌性角膜炎的病原體及其發(fā)病情況的變遷．眼科研究，1998，16(4):289-291．

［3］楊立東，徐深，楊云東，等.角膜基質(zhì)內(nèi)注射氟康唑治療真菌性角膜炎的療效觀察.中國實(shí)用眼科雜志，2006，24(8): 830-832．

［4］尹春喜.氟康唑治療真菌性角膜潰瘍的治療體會．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1(3):54．

［5］毛劍，方玉華，劉沉.氟康唑治療真菌性角膜潰瘍的臨床觀察．長江大學(xué)學(xué)報(自科版)醫(yī)學(xué)卷，2007，4(3):279-280．

［6］袁慶會.氟康唑治療真菌性角膜潰瘍8例分析．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(10):2480．

276200山東省蒙陰縣人民醫(yī)院眼科