吳 星 白永懌 魏世輝

缺血性眼病是眼科的常見病，是由于眼和眼眶血流灌注不足而引起的一種眼部疾病，它隨著高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的發(fā)病率升高和各種外傷發(fā)生的增多而呈上升趨勢。治療缺血性眼病多采用綜合性的治療方法，其最終的目的是為了改善眼部血液循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)，提高視功能。

復(fù)方樟柳堿注射液是由中國人民解放軍總醫(yī)院眼科宋琛教授研制，并由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的專利產(chǎn)品，是一種氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因的復(fù)方制劑。復(fù)方樟柳堿注射液自1999年上市以來，雖然已有大量文獻(xiàn)對(duì)單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用該藥治療缺血性眼病的療效進(jìn)行了報(bào)道，但很多研究的治療組人數(shù)都在50例以下，而且缺乏對(duì)照組試驗(yàn)。本研究對(duì)已發(fā)表的28篇復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性眼病的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，總計(jì)1998例患者，旨在更客觀地評(píng)估復(fù)方樟柳堿注射液的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象：1999年1月—2010年5月已公開發(fā)表的有關(guān)復(fù)方樟柳堿注射液在臨床上治療缺血性眼病的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索：檢索范圍：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫（1999年1月—2010年5月）、維普全文數(shù)據(jù)庫（1999年1月—2010年5月）、萬方生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（1999年1月—2010年5月）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫（1999年1月—2010年5月），以“復(fù)方樟柳堿”為關(guān)鍵詞查找。

1.2.2 文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)均已公開發(fā)表，發(fā)表時(shí)間為1999年1月至2010年5月；隨機(jī)的病例對(duì)照研究；治療組中復(fù)方樟柳堿注射液作為單獨(dú)用藥或聯(lián)合其他藥物治療缺血性眼?。桓鳘?dú)立研究的研究方法及評(píng)估方法相似。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：系統(tǒng)分析軟件為Revman 5.0，從Cochrane網(wǎng)上下載。復(fù)方樟柳堿治療組和對(duì)照組的有效率作為變量資料用比值比 （odds ratio，OR）表示，計(jì)算 95%可信區(qū)間（confidence intervals，CI）；采用卡方檢驗(yàn)對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如果納入的研究齊性，P>0.1，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，反之就用隨機(jī)效應(yīng)模型，發(fā)表性偏倚用倒漏斗圖表示，如果漏斗圖對(duì)稱則說明發(fā)表性偏倚得到有效控制。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)狀況

根據(jù)檢索詞及對(duì)入選文獻(xiàn)的要求，共檢出復(fù)方樟柳堿治療缺血性眼病的相關(guān)中文文獻(xiàn)116篇，經(jīng)過篩選，共有28篇文獻(xiàn)〔1-28〕，總計(jì)1998例患者符合標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入本研究的薈萃分析。納入文獻(xiàn)的基本情況和療效比較見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況和療效比較

2.2 合并分析

本研究將各文獻(xiàn)報(bào)道中的痊愈、顯效和有效都合并為治療有效項(xiàng)處理，復(fù)方樟柳堿組治療有效率與對(duì)照組（其他擴(kuò)血管藥物及能量合劑）治療有效率比較，OR 等于 6.03，95%CI 為[4.46，8.16]，整體效果檢驗(yàn) Z=11.65（P<0.000 01），表明復(fù)方樟柳堿治療組對(duì)治療缺血性眼病的有效率要高于對(duì)照組（圖 1）。

2.3 發(fā)表性偏倚分析

以各獨(dú)立研究的OR為橫坐標(biāo)，OR對(duì)數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)誤SE（Log OR）為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖觀察其對(duì)稱性來評(píng)估發(fā)表偏倚的影響，見圖2，可見以O(shè)R為中心，各研究點(diǎn)分布明顯對(duì)稱，呈現(xiàn)倒置對(duì)稱的漏斗形，發(fā)表性偏倚得到有效控制。

3 討論

樟柳堿是我國茄科植物唐古特山莨菪中分離提取的一種生物堿，具有M-膽堿能受體阻斷作用，能夠擴(kuò)張血管和緩解血管痙攣〔29〕。復(fù)方樟柳堿注射液的主要成分為小劑量的樟柳堿和普魯卡因，并不擴(kuò)張血管，其主要的藥理作用有：調(diào)整眼部植物神經(jīng)活性，使缺血部位血管活性物質(zhì)保持正常水平與比值，恢復(fù)血管的正常舒縮功能，解除血管痙攣，抗氧化，抑制炎癥和纖維增生。外傷后早期應(yīng)用復(fù)方樟柳堿，可以穩(wěn)定視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜血管內(nèi)具有免疫活性的內(nèi)皮素水平，從而抑制外傷后內(nèi)皮素的異常表達(dá)和釋放〔30〕。一般采取顳淺動(dòng)脈旁皮下注射復(fù)方樟柳堿，因?yàn)轱D淺動(dòng)脈通過腦膜中動(dòng)脈與眶內(nèi)動(dòng)脈相連，所以使用時(shí)比一般肌肉注射量小而且效果明顯，與球旁和球后注射相比，這種注射方式也更易為患者接受。

缺血性眼病的共同特點(diǎn)是由于各種原因?qū)е铝艘暰W(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和視神經(jīng)等部位的血供障礙，從而導(dǎo)致視力下降，視野缺損等視功能的改變。復(fù)方樟柳堿在缺血性眼病的治療中應(yīng)用較廣，其范圍包括了缺血性視神經(jīng)病變，視網(wǎng)膜動(dòng)、靜脈阻塞，視神經(jīng)挫傷等疾病的治療。有些疾病是原發(fā)于血管系統(tǒng)，有些雖不原發(fā)于血管系統(tǒng)但也可通過影響血管系統(tǒng)進(jìn)而引起組織的缺血，還有一些疾病在其發(fā)生機(jī)制中存在著缺血的因素。

對(duì)于缺血性眼病的治療，目前國外主要采用擴(kuò)血管藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、維生素、糖皮質(zhì)激素等治療。復(fù)方樟柳堿是我國特有的藥品制劑，于1999年獲國家新藥批號(hào)，由紫竹藥業(yè)生產(chǎn)、上市，在十年來的眼科臨床應(yīng)用中未見明顯不良反應(yīng)，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度頭暈、心慌和口干的癥狀，在臨床上與其他常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用治療缺血性眼病。

本研究將自1999年以來公開發(fā)表的使用復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性眼病的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié)，僅選取隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行薈萃分析，最后符合條件進(jìn)入復(fù)方樟柳堿治療組的患者共1 026例，治療有效例數(shù)為960例，對(duì)照組共972例，治療有效例數(shù)為689例，復(fù)方樟柳堿組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，OR等于6.03，95%CI為[4.46，8.16]，整體效果檢驗(yàn) Z=11.65（P<0.000 01）。

在所有報(bào)道的文獻(xiàn)中，復(fù)方樟柳堿注射液和其他擴(kuò)張血管及能量合劑聯(lián)合應(yīng)用，取得較好的療效，沒有明顯的毒副作用，證明該藥在治療量內(nèi)應(yīng)用是安全有效的。

[1] 陳珺，洪晶，吳景天.復(fù)方樟柳堿治療眼部缺血性病變的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用眼科雜志，1999， 17（2）：80-81.

[2] 董東生，魏文斌，焦永紅.復(fù)方樟柳堿治療繼發(fā)性缺血性眼底病變的臨床觀察[J].臨床眼科雜志，1999， 7（3）：162-163.

[3] 吳南英.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療眼部缺血性病變[J].臨床眼科雜志，2000，8（4）：273-274.

[4] 于強(qiáng)，吳景天，董東生，等.復(fù)方樟柳堿治療原發(fā)性和繼發(fā)性缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變[J].中華眼底病雜志，2000，16（2）：71-74.

[5] 于強(qiáng)，歐杰雄，胡兆科，等.復(fù)方樟柳堿治療缺血性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變[J].廣東醫(yī)學(xué)，2000，21（1）：68-69.

[6] 馮桂平，吳萍，邵穎，等.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合葛根素注射液治療缺血性眼底病變[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2002，12（4）：224-225.

[7] 季強(qiáng)，季梅，蔣宇音.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療缺血性眼部病變[J].臨床眼科雜志，2003，11（2）：180.

[8] 李小英.復(fù)方樟柳堿治療眼部缺血性病變的臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2003，32（2）：173-174.

[9] 曾秦燕.復(fù)方樟柳堿復(fù)方丹參注射液治療眼部缺血性病變的臨床體會(huì)[J].山西醫(yī)藥雜志，2003，32（1）：64-65.

[10] 潘吉富，張雪梅.葛根素聯(lián)合復(fù)方樟柳堿治療眼底出血的療效觀察[J].臨床眼科雜志，2003，11（2）：164-165.

[11] 朱志平，呂振東.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合川芎嗪治療急性缺血性視神經(jīng)病變[J].蛇志，2004，16（3）：27-29.

[12] 郝照蓮.復(fù)方樟柳堿治療缺血性視神經(jīng)病變[J].眼科新進(jìn)展，2004，24（5）：368.

[13] 李丹，邱遠(yuǎn)東，丁丁.復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)缺血性眼底病變患者視功能的影響[J].中國臨床康復(fù)，2004，8（23）：4814.

[14] 滕學(xué)龍.復(fù)方樟柳堿治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床觀察[J].國際眼科雜志，2004，4（4）：778.

[15] 鐘曉東，梁婧，何愛群.復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察[J].國際眼科雜志，2005，5（5）：1068-1070.

[16] 王淑莉，郭雪琴，施孝琴，等.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合丁咯地爾注射液治療眼部缺血性病變[J].醫(yī)學(xué)信息，2005，18（3）：262-263.

[17] 馬麗，高莉莉，劉彥紅.復(fù)方樟柳堿治療缺血性眼后部病變臨床分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22（4）：426-427.

[18] 牛社旗，毛艷民.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合葛根素治療前部缺血性視神經(jīng)病變[J].中國廠礦醫(yī)學(xué)，2007，20（2）：119-120.

[19] 鄭石洲，顏海弟，楊熙，等.復(fù)方樟柳堿顳淺動(dòng)脈旁皮下注射治療前部缺血性視神經(jīng)病變50例[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，25（1）：58-59.

[20] 李鐵兵，趙娟.金納多聯(lián)合復(fù)方樟柳堿顳淺動(dòng)脈旁皮下注射治療缺血性視神經(jīng)病變[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2007，9（160）：64.

[21] 劉素芝，王洪祥.復(fù)方樟柳堿治療急性缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察[J].中華臨床防治醫(yī)學(xué)雜志，2007，2（2）：28-29.

[22] 程實(shí)，張分隊(duì).復(fù)方樟柳堿治療前部缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)新鄭雜志，2007，17（5）：280-281.

[23] 湯永強(qiáng).復(fù)方樟柳堿對(duì)老年前部缺血性視神經(jīng)病變患者血流動(dòng)力學(xué)和視功能恢復(fù)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2008，28（9）：883-885.

[24] 李娟，張黎，王云楓.復(fù)方樟柳堿注射液聯(lián)合葛根素治療缺血性視神經(jīng)病變療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30（6）：45-46.

[25] 尹宛峽，丁新如.復(fù)方樟柳堿治療缺血性視神經(jīng)病變[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（6）：40.

[26] 宋曙光，王曙紅，李淑艷.復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（8）：682.

[27] 陳海燕.復(fù)方樟柳堿治療繼發(fā)性缺血性眼底病臨床分析[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，2（3）：132.

[28] 孫玉華.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療外傷性眼底缺血性病變的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥應(yīng)用，2010，4（3）：121-122.

[29] 宋琛.復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性眼病綜述[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2008，9（8）：51-54.

[30] 彭娟，胡秀文，高丹宇，等.復(fù)方樟柳堿注射液在眼科的臨床應(yīng)用[J].國際眼科雜志，2007，7（4）：1125-1127.