趙東輝

吉林省樺甸市人民醫(yī)院，吉林樺甸 132400

近年來隨著對缺血性心腦血管病病理生理機制的探討，進一步證明血小板的凝聚和血栓的形成起著重要作用。因此，防止血栓形成和溶解血栓是防治缺血性心腦血管病的關(guān)鍵。阿司匹林、蛇毒制劑、尿激酶的廣泛應(yīng)用為缺血性心腦血管病的防治推向更新的一步。更新一代的抗栓藥將更趨于理想化。該研究就目前來研究的各類抗栓藥物做一簡要綜述，供臨床抗栓治療參考。

1 抗血小板藥物

抵克立得。這是一種新的強效抗血小板藥物，具有廣譜而特異的抗血小板作用。最近報道抵克立得對血管內(nèi)細胞亦有作用，能降低細胞外基質(zhì)中纖維結(jié)合蛋白，減少細胞表面的粘附功能和細胞的生長速度。

目前抵克立得主要應(yīng)用于治療血管循環(huán)障礙引起的血栓性疾病的防治，如腦血栓、心肌梗塞和梗塞后復(fù)發(fā)、不穩(wěn)定性心絞痛。美國和加拿大多中心臨床病例研究，采用隨機的、雙盲的、安慰劑對照試驗，用抵克立得在預(yù)防近期血管栓塞性腦卒中病人再發(fā)病腦卒中心肌梗塞或血管性致死方面總的療效評價，1072例腦卒中后1周～4個月參加本試驗，隨訪長達3年。安慰劑組中每年腦卒中、心肌梗死或心血管性致死總發(fā)生率為15.3%，抵克立得組為10.8%，表明應(yīng)用抵克立得后相對危險率減少了30.2%。國內(nèi)一組抵克立得治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛30例，在原先血小板聚集率增高的病例，用藥后血小板聚集率明顯下降，心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用最均明顯減少。

動物實驗和臨床應(yīng)用表明抵克立得藥物毒性極低，可長期使用1～2年，與阿司匹林比較具有作用廣譜、特異性強、副作用小及療效顯著等優(yōu)點。國內(nèi)推薦劑量為250mgBid，是一種抗血小板凝聚作用的治療和預(yù)防血栓性疾病的最有前途的藥物之一。

魚油制劑：我國生產(chǎn)的多烯康膠丸是具有代表性的魚油制劑，含和總量達以上。據(jù)國內(nèi)張乃吉報道，給161例高血脂癥和90例血小板凝聚率增高的患者服用多烯康膠丸5～10周，甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和血小板凝聚率均明顯下降(P<0.01)，而高密度脂蛋白(HDL)升高。

多烯康膠丸的特點是無毒副作用，服用安全。經(jīng)急性毒性試驗證實：大白鼠半數(shù)致死量(LD50)＞50g/kg,屬于無毒極,國內(nèi)推薦劑量為 900～1800mg·hid。

(3)血小板膜糖蛋白（GP）復(fù)合物單克隆抗體：具有代表性的為 PAG、TE、OPG。

血小板在多種激動劑作用活化，發(fā)生變形，釋放GPIb/ma)復(fù)合物構(gòu)型變化或其微循環(huán)改變暴露纖維蛋白原(Fg)的受體，F(xiàn)gAa鏈上的精一甘一門冬(RGD)與y鏈的羥基末端序列(KQAGDV)分別與GPIb/ma復(fù)合物的不同部位結(jié)合，因Fg特有的對稱重復(fù)結(jié)構(gòu)，時期可同時與兩個血小板反應(yīng)導(dǎo)致血小板凝聚，而但抗體就是阻斷或妨礙了GPIb/ma復(fù)合物與Fg結(jié)合部位，從而達到抗栓目的。

Robertson等的研究表明ASA并不能明顯增加再通率，前列環(huán)素及其類似物的特異性差、副作用大、且不能增加再通率。以TE3為代表，能抑制Fg與血小板結(jié)合，因其特異性好、親合力強、是抗栓較佳藥物之一。Gold等率先應(yīng)用于I期臨床，16例不穩(wěn)定性心絞痛患者使用TE3-F(ab)2后血小板聚集功能明顯受抑制和BT延長，但無明顯自發(fā)出血現(xiàn)象。亦無血小板數(shù)明顯下降，當BT為正常2倍以上時無心絞痛發(fā)作。

2 抗凝血藥

低分子量肝素近年來藥物動力學(xué)家對肝素不同組分的結(jié)構(gòu)和作用作為廣泛研究發(fā)現(xiàn)低分子量肝素是一種理想的抗栓藥物。目前國外已生產(chǎn)應(yīng)用于臨床的有法國Fradipqrine.Enoxaparine.CY222的德國的LMWH-1,2,3和瑞典的Fragmin等。另外還有中國的等10余種正處于臨床前研究或臨床試驗階段。具有以下基本作用特點：①抗Xa活性強，而凝血酶活性低。②促進纖溶作用。③增加血管內(nèi)皮細胞的抗栓作用。

LMWH在臨床上應(yīng)用愈來愈廣。目前已成功地運用于防治深靜脈血栓(DVT)、血液透析、心臟外科手術(shù)的體外循環(huán)和肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥.還應(yīng)用于治療播散性血管內(nèi)凝血（DIC）。普通抗凝劑不適的特殊病人,心肌梗死及其引起局部缺血性疾病,中風(fēng)、血管成形術(shù)、放療引起的血液高凝狀態(tài)。

抗血栓性類肝素：近年來從類肝素方面尋找抗栓藥物。例如半合成類甘肅多硫酸戊聚糖都有較強的抗活性和抗血栓作用。天然原料中提純的冠心舒、硫酸乙酰肝素和Org-10172也有突出的抗血栓作用。

組織性纖溶酶原激活劑（t-PA）是一種絲氨酸蛋白水解酶，它選擇性的與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合，在局部做纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶使纖維蛋白水解，從而溶解血栓。只因其局部纖溶，而不產(chǎn)生全身性溶栓狀態(tài)。不具有抗原性，不引起過敏反應(yīng)。重組的組織型纖溶酶原激活劑也具有選擇性溶解血栓作用，不影響血循環(huán)中纖溶系統(tǒng)，因而也不產(chǎn)生全身纖溶狀態(tài)，其半衰期短，血管再通效果優(yōu)于尿激酶和鏈激酶，在急性心梗（AMI）發(fā)生3h內(nèi)靜脈輸注90min后動脈開放率rt-PA為70%，SK為55%。

單鏈尿激酶型纖維蛋白溶酶原激活劑（SCUPA）和茴香?；w溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物(APSAC)他們具有高度的選擇性溶栓作用，不影響全身纖溶系統(tǒng)，作用時間較長。血管再通率高。尋找理想的抗栓劑是國內(nèi)外研究活躍的領(lǐng)域。新一代的抗栓劑的研究和生產(chǎn)為有效的防治血栓和有關(guān)疾病提供了重要手段。但長期的應(yīng)用有效性、安全性以及詳細機制有待于進一步探索。