李紅娟 王雅莉 張穎
人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌發(fā)生的重要因素。目前發(fā)現(xiàn)HPV有100多個(gè)基因型,約40個(gè)型別涉及生殖道感染[1]。Levi等[2]報(bào)道,64.3%的宮頸癌患者同時(shí)感染有高危型和低危型HPV,增加了宮頸癌的治療難度。為了探索中原地區(qū)宮頸癌患者HPV感染分布情況及主要型別,本研究采用人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒,分析了中原地區(qū)宮頸癌患者高危型HPV感染狀況,為中原地區(qū)臨床防治宮頸癌及HPV疫苗的研制開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
1.1 一般資料 2008年1月~2011年6月鄭州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的,未經(jīng)放療、化療,未做過(guò)子宮頸錐切或全切術(shù),經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌的患者共80例?;颊吣挲g29~75歲。對(duì)照組為健康正常人65例,均為隨機(jī)抽取本院體檢中心同期進(jìn)行婦女健康體檢時(shí)經(jīng)陰道鏡檢證實(shí)無(wú)宮頸病變的婦女。
1.2 方法
1.2.1 取樣 取樣前先用棉簽擦去宮頸分泌物。應(yīng)用專用HPV采樣刷(中國(guó)凱普生物科技有限公司)置于宮頸口采集標(biāo)本,并將其放入標(biāo)有編號(hào)、有專用細(xì)胞保存液的取樣管中,擰緊瓶蓋。
1.2.2 HybriMax法 采用中國(guó)凱普生物科技有限公司HPV基因分型檢測(cè)試劑盒及醫(yī)用核酸分子快速雜交儀,檢測(cè)21種 HPV 亞型,包括 13 種高危亞型(16、18、31,33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型)、5 種低危亞型(6、11、42、43 和 44型)和3種中國(guó)人群常見(jiàn)亞型(53、66和CP8304型)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以陽(yáng)性率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 中原地區(qū)婦女宮頸癌高危型HPV感染狀況 80例宮頸癌患者中有76例HPV陽(yáng)性(95.0%)。21種亞型均被檢測(cè)出來(lái)。76例陽(yáng)性標(biāo)本中高危型HPV16 41例(53.9%)、HPV52 6例(7.9%)、HPV58 5例(6.6%)、HPV33 3例(3.9%)、HPV18、31、56 各 2 例(2.6%)、HPV68、59、39、45、35、51各1 例(1.3%);低危型 HPV11 8 例(10.5%)、HPV6 3例(3.9%)、HPV44 2 例(2.6%)、HPV42、43 各1 例(1.3%)及中國(guó)常見(jiàn)亞型HPV53 4例(5.3%)、HPV66 2例(2.6%)、cp8304 1例(1.3%),均合并在高危感染中。正常對(duì)照組65例有15例HPV陽(yáng)性(23.1%)。15例陽(yáng)性標(biāo)本中HPV16 4例(26.7%)、HPV52、11 各 3 例 (20.0%),HPV6 2 例(13.3%),HPV58、33、53 各 1 例(6.7%)。宮頸癌與正常對(duì)照組高危型HPV感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 多重感染分布情況 76例陽(yáng)性標(biāo)本中,HPV單一感染者57例,占75.0%,多重感染19例,占25.0%,其中,二重感染有14例,占多重感染的73.7%,以二重感染最多見(jiàn),最常見(jiàn)的是HPV16型合并其他型別的感染6例,占42.9%?;旌细腥局芯嬖诟呶P?。
根據(jù)HPV在宮頸癌發(fā)生中的危險(xiǎn)性不同,分為高危型HPV和低危型HPV兩類[3],且不同HPV亞型感染其致病性和后果也有差異[4]。不同亞型HPV感染對(duì)宮頸細(xì)胞的惡性變的發(fā)生、發(fā)展有不同的影響,高危型主要與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變的發(fā)生有關(guān),低危型主要引起外生殖器濕疣和宮頸上皮內(nèi)低度病變等良性病變。分子流行病學(xué)研究證實(shí),反復(fù)持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒的感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件。因而,不同地區(qū)和人群HPV亞型感染的分布資料是CIN和宮頸癌防治策略的基礎(chǔ)。
HPV感染型別與宮頸病變關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),在HPV感染的亞型分布中具有一定的地域性差異。在宮頸細(xì)胞學(xué)診斷正常的人群中,歐洲地區(qū)的型別分布以HPV16、31、18為主,亞洲地區(qū)以 HPV16、18、33為主,南美地區(qū)以 HPV16、58、18為主[5]。Clif ford等[4]分析發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者常見(jiàn)亞型是HPV16、18、45、31、33、58 和 52 型,亞洲地區(qū) 58 和 52 型高于45、31和33型。本研究結(jié)果顯示,中原地區(qū)女性宮頸癌患者其HPV基因亞型大部分符合亞洲地區(qū)的分布趨勢(shì),但HPV18和45、31型例外,提示有一定的地區(qū)或人群特點(diǎn),值得在CIN和宮頸癌防治策略中考慮。
Lee等[6]認(rèn)為多重感染發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)性比單一型別感染者高。陶萍萍等[7]研究顯示,各種宮頸良性病變中HPV的多重感染率為44.6%,在宮頸癌中48.1%,亦提示隨著病變的升級(jí),多重感染率增加。本組研究HPV多重感染率為25.0%,并且以二重感染為主,主要為HPV16型合并其他型別感染。
綜上所述,本研究表明中原地區(qū)婦女宮頸癌高危型HPV感染的型別分布主要以 HPV16、52、58、33型為主,為中原地區(qū)臨床防治宮頸癌、研制適合該地區(qū)的預(yù)防性HPV疫苗提供了參考依據(jù)。
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