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        鹿茸在防治動(dòng)脈硬化性閉塞癥中的機(jī)制探討

        2012-01-22 13:31:08李廷荃化金鳳
        關(guān)鍵詞:祖細(xì)胞鹿茸生長因子

        李廷荃,化金鳳,索 煒

        動(dòng)脈硬化性閉塞癥(ASO)是由于全身動(dòng)脈粥樣硬化,形成動(dòng)脈管腔狹窄,甚至繼發(fā)性血栓形成,發(fā)生阻塞,引起患肢慢性或急性的缺血癥狀,甚者發(fā)生壞疽,重者可危及生命。近年來,隨著我國人民生活水平的不斷提高,飲食結(jié)構(gòu)的不合理以及人口的老齡化,ASO的發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)[1],此病屬于中醫(yī)“脫疽和脈痹”范疇,祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多因飲食失節(jié),膏粱厚味,損傷脾胃,濕濁內(nèi)生,痰瘀互結(jié),阻塞經(jīng)脈;或因氣血虧虛,運(yùn)行無力,脈絡(luò)瘀阻,氣虛血瘀,經(jīng)脈痹阻,氣血不達(dá)四末而發(fā)為脈痹;或因肝腎虧虛,氣竭精傷,腎水消灼,筋煉骨枯,終成脫疽之癥[2]。

        1 治療現(xiàn)況

        中醫(yī)對(duì)本病的病機(jī)尚未有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),臨床治療多辨證使用益氣活血,養(yǎng)陰清熱,健脾祛濕,溫經(jīng)通絡(luò),補(bǔ)益肝腎,溫陽散寒,活血化瘀,或配合中藥外洗外敷等方法,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為瘀血內(nèi)阻是本病的基本因素。因此,活血化瘀應(yīng)貫穿疾病始終,臨床上也多以活血化瘀方劑為主,療效確定。西醫(yī)治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療、介入治療。藥物治療包括抗栓和擴(kuò)張血管治療,積極的治療高血壓、高血脂,防治動(dòng)脈硬化,穩(wěn)定斑塊,防止斑塊破裂。手術(shù)治療主要指重建肢體血運(yùn),包括動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)、血管旁路移植術(shù)和血管腔內(nèi)治療術(shù);ASO的介入治療仍局限于短段病變,短段主髂動(dòng)脈病變的球囊擴(kuò)張和支架置入術(shù)效果較好;此外,隨著狹窄的逐漸形成,肢體的側(cè)支循環(huán)隨之逐漸建立[3],使得一些醫(yī)家逐漸注意到利用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等誘導(dǎo)血管生成的基因治療。

        2 補(bǔ)腎與動(dòng)脈硬化性閉塞癥關(guān)系

        動(dòng)脈硬化性閉塞癥多見于中老年患者,人到中年以后,腎中精氣逐漸減少,出現(xiàn)腎虛。腎陰虛則臟腑百脈、形體器官失充,血液凝澀,脈絡(luò)失養(yǎng),則患者表現(xiàn)為肢端色黑壞死破潰,劇痛,夜不能眠,肢端潮紅或暗紅,肢體肌肉明顯萎縮,皮膚干皺、口渴、便秘、溲赤,發(fā)熱;腎陽虛則陽氣虧虛無力推動(dòng)、溫煦氣血以榮四末,致血行遲緩不暢而瘀,則指(趾)端壞疽或潰瘍、四肢發(fā)涼,患處皮膚溫度較低,膚色蒼白,脈搏減弱或消失等。筆者認(rèn)為腎虛是造成本病血脈閉塞的關(guān)鍵環(huán)節(jié),在治療本病中補(bǔ)腎也起著關(guān)鍵的作用,鹿茸性甘、咸、溫,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、益精血、強(qiáng)筋骨、調(diào)沖任、托瘡毒之功效,鹿茸對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥的防治作用主要有以下幾點(diǎn)。

        2.1 鹿茸可促進(jìn)血液生成和血行 中醫(yī)認(rèn)為,鹿茸可使人體腎精充盛,防止衰老,壯腎陽,腎陽可促進(jìn)機(jī)體的溫煦、運(yùn)動(dòng)興奮和化氣功能,使氣的運(yùn)動(dòng)加快,則血的輸布運(yùn)行也加快,氣化加快則產(chǎn)熱增加,使溫煦作用加強(qiáng),使陽虛患者患肢血脈得到溫養(yǎng)而減輕病情。鹿茸還可益精血,強(qiáng)筋骨,為血肉有情之品,使動(dòng)脈硬化性閉塞癥患者患肢血液充足,血脈得到濡養(yǎng),有助血行。李召[4]研究發(fā)現(xiàn)鹿茸對(duì)正常及白血病骨髓與人骨髓單個(gè)核細(xì)胞有促增殖作用,能促進(jìn)骨髓造血,而且鹿茸有抑制紅細(xì)胞凝集和促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用[5]。

        2.2 鹿茸可促進(jìn)血管新生 鹿茸在治療動(dòng)脈硬化性閉塞證中還和促進(jìn)血管新生有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)溫陽藥物鹿茸能促進(jìn)人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的增殖活性,而骨髓是一個(gè)天然的細(xì)胞生長因子庫,在其生長過程中,成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞的生長同步進(jìn)行[6],血管內(nèi)皮細(xì)胞的祖細(xì)胞(endothelial progenitor cells,EPCs)主要存在于骨髓。何秀娟等[7]發(fā)現(xiàn)鹿茸能促進(jìn)離體人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,提示在體內(nèi)可能促進(jìn)EPCs的增殖,促進(jìn)血管生成。血管內(nèi)皮祖細(xì)胞是成年個(gè)體中與血管新生關(guān)系最為緊密的干細(xì)胞成分,是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,EPCs的增殖、趨化、分化,參與新生血管的形成,它可以被細(xì)胞因子或者來自于外周血中的血管生長因子信號(hào)動(dòng)員到外周循環(huán)而進(jìn)入外周血管組織中,通過整合到血管壁或提供生長因子兩種方式來促使新生血管的形成[8],新生的血管為缺血部位提供氧、營養(yǎng)物質(zhì)和生物活性物質(zhì),進(jìn)一步促進(jìn)缺血部位血管新生,改善缺血狀態(tài)。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓,骨者,髓之府,因此,補(bǔ)腎可生髓,從這點(diǎn)也提示了鹿茸可以促進(jìn)骨髓增殖。血液中的內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)組織缺血有反應(yīng),人外周血中培養(yǎng)擴(kuò)增的EPCs,在肢體缺血的動(dòng)物體內(nèi),能夠特異性地向缺血部位趨化,參與血管生成,增加毛細(xì)血管數(shù)量,具有改善組織血流的治療作用。向缺血部位趨化的具體機(jī)制還不清楚,可能與缺血所造成的局部低氧血癥、缺血組織釋放的某些細(xì)胞因子和炎性因子,對(duì)這些細(xì)胞的趨化可能發(fā)揮了一定作用[9]。

        2.3 鹿茸可促進(jìn)瘡口愈合 中醫(yī)認(rèn)為鹿茸有托瘡毒之效,可用于瘡瘍久潰不斂,或陰疽內(nèi)陷不起,可溫補(bǔ)精血,托毒外出和生肌之效,對(duì)于動(dòng)脈硬化閉塞癥后期出現(xiàn)的破潰反復(fù)難愈有托毒和生肌之功,可促進(jìn)瘡口愈合?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),馬鹿茸多肽通過促進(jìn)表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖加速皮膚創(chuàng)傷愈合[10]。

        3 小 結(jié)

        鹿茸性甘、咸、溫,歸肝、腎經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、益精血、強(qiáng)筋骨之功效,可用于腎陽不足、精血虧虛、筋骨無力之癥,為補(bǔ)腎之良藥。這從傳統(tǒng)理論方面提示了鹿茸具有促造血,緩解肢體不適之功效,筆者在臨床中也遇到此病患者甚多,常給予芪芍復(fù)脈湯[鹿茸2g(研末沖服),黃芪30g,白芍18g,桂枝10g,當(dāng)歸15 g,麥冬15g,玄參15g,川芎10g,全蝎10g,川牛膝15g,土元10g,烏藥10g,丹參30g,三七粉3g,阿膠6g,甘草6g],隨癥辨證加減,意在用芪芍復(fù)脈湯益氣活血,滋陰復(fù)脈,加鹿茸意在溫補(bǔ)腎陽,又補(bǔ)益精血,強(qiáng)筋骨,恢復(fù)陽氣溫煦推動(dòng)之力,使精血充盛,臨床應(yīng)用,效果顯著,而且許多患者在病情好轉(zhuǎn)的同時(shí)病變部位血管彩超發(fā)現(xiàn)新生血管且血流通暢。

        現(xiàn)代研究認(rèn)為鹿茸多肽既對(duì)表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有顯著的促進(jìn)增殖作用,加速創(chuàng)面愈合的質(zhì)量和速度,又可促進(jìn)血液運(yùn)行,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化和遷移,促進(jìn)病變部位血管生成,這些都表明鹿茸對(duì)動(dòng)脈硬化性閉塞癥的防治有著積極的作用,加之中醫(yī)認(rèn)為鹿茸乃血肉有情之品,可以補(bǔ)腎填精,由以上可以推斷,鹿茸→骨髓→EPCs→促進(jìn)血管新生,鹿茸是否還具有把EPCs動(dòng)員到外周缺血組織的作用,是否需要益氣活血類藥物來促進(jìn)它的轉(zhuǎn)移,這些還有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)及臨床觀察,但這一發(fā)現(xiàn)對(duì)缺血性疾病的治療提供了一個(gè)新思路。董蔚等[9]在體外擴(kuò)增EPCs的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步觀察了EPCs在動(dòng)物體內(nèi)促血管生成的作用,EPCs可特異性地分布在缺血肢體的血管結(jié)構(gòu)中,缺血部位的側(cè)支循環(huán)形成和毛細(xì)血管新生可能與外源性血管生長因子、基因或內(nèi)皮祖細(xì)胞轉(zhuǎn)入組織中有關(guān),我們可以發(fā)現(xiàn)和利用一些藥物或生長因子促進(jìn)EPCs表達(dá)、促進(jìn)EPCs從骨髓向外周動(dòng)員,提高循環(huán)中的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量,或通過移植體外擴(kuò)增的EPCs來增強(qiáng)缺血組織的血管再生,從而促進(jìn)新生血管的形成。鹿茸在治療動(dòng)脈硬化性閉塞癥中起著重要的作用,隨著對(duì)其作用機(jī)制的深入研究,很有可能尋找到治療ASO的有效途徑。

        [1]吳慶華.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的診治進(jìn)展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2007,20(9):98-101.

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        [3]劉昌偉.下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的外科治療[J].血管外科,2006,7(2):13.

        [4]李召.鹿茸組分對(duì)人骨髓造血細(xì)胞體外增殖影響的研究[D].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文,2006.

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        [9]董蔚,蓋魯粵,靳海杰,等.血管內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)缺血肢體血管生成的影響[J].中華心血管病雜志,2004,32(12):1130-1134.

        [10]薄士儒,李慶杰,王春雨,等.鹿茸化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào),2010,14(4):243-246.

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