王 輝 歷淑娟 霍立巍

(天津市北辰醫(yī)院 天津 300400)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是嚴重危害人類健康的常見病。它與老齡、脂質代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病和糖耐量異常等多種危險因素相關。早期鑒別冠心病危險因素對防治該病具有重要意義。近年來，新的危險因素相繼引起人們的重視。高尿酸(UA)血癥與心血管病發(fā)生相關。但其是否為冠心病的獨立危險因素尚存在爭議。本文旨在探討血UA與冠脈造影證實的冠心病之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2012年1月在我院心內科住院并行冠脈造影患者234例，其中男124例，女110例，平均(67.36±23.68)歲。根據(jù)冠脈造影結果分為冠心病組(n=175)和非冠心病組(n=59)，再根據(jù)冠脈病變程度分為單支病變組68例、雙支病變組56例和三支病變組51例。入選者均排除痛風、慢性肝腎功能不全、甲狀腺疾病、結締組織疾病、重度肥胖和明確腫瘤病史的患者，且患者3個月內未服用利尿劑及降低血尿酸藥物。住院期間詢問吸煙史、高脂血癥、高血壓、糖尿病及冠心病家族史。各組患者的性別、年齡差別無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法 詳細記錄各組的臨床資料，包括年齡、性別和冠心病危險因素，如高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病病史等見表1。凡入選人群均排除藥物干擾后空腹12h抽血，采用氧化酶法測定空腹 UA含量(正常值:男性 180～440umol/L女性 150～350umol/L)，冠狀動脈造影采用Judkins法:常規(guī)進行右前斜加足位，左前斜加頭、足位，后前位加頭足位投照，對冠脈狹窄程度進行評價。

1.3 統(tǒng)計學處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行處理。結果指標采用±s表示，對所分析變量兩組間進行t或t＇檢驗;多組間進行方差齊性檢驗，在方差齊的基礎上進行方差分析，若有顯著性意義則進一步進行兩兩比較(用F+q檢驗)。

2 結果

血清尿酸水平與冠脈狹窄程度關系見表1。結果顯示，CHD組血尿酸濃度，高于非CHD，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。CHD組中，各組血尿酸濃度均大于非CHD組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。CHD組內各組兩兩比較，單支組與雙支組血尿酸濃度無顯著性差異，多支組血尿酸濃度顯著高于單支組和雙支組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。冠脈病變嚴重程度與血尿酸濃度呈正相關。

表1 冠脈狹窄不同程度患者血清尿酸水平測定結果(±s)

表1 冠脈狹窄不同程度患者血清尿酸水平測定結果(±s)

注:非CHD組與CHD組比較，*P＜0.01;單支與雙支組比較，＊＊P ＞0.05;多支組與雙支及單支組比較，#P ＜0.05

組別 男/女(例數(shù)) 平均年齡(歲 ) 血尿酸水平(μmol/L)非CHD組26/33 63.7 ±10.2 308.1 ±67.7 CHD 組 98/77 58.7 ±10.8 353.6 ±67.5*單支病變 39/29 58.4 ±11.4 330.8 ±59.7＊＊雙支病變 32/24 61.2 ±10.3 362.4 ±60.1多支病變 27/24 63.2 ±11.2 370.0 ±74.6#

3 討論

尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的，尿酸作為核酸代謝產(chǎn)物，其中約有75%經(jīng)腎臟排泄，25%經(jīng)消化道排泄，在血中溶解飽和度有限，當尿酸生成增加或排泄減少時，都會引起血尿酸升高，而引起一系列的病理生理過程。Freedman［1］等研究表明血尿酸水平增高是心血管疾病死亡的一個獨立危險因素，同時對冠心病患者的預后產(chǎn)生影響，與冠心病的病死率呈正相關。Framingham研究［2］結果顯示，尿酸升高與女性發(fā)生冠心病、心血管疾病死、全病因病死危險性相關，但調整其他危險因素后，這種相關未達顯著性。然而患痛風的男性，冠心病的發(fā)生率增加60%，這種風險的增加獨立于其他危險因素，提示尿酸水平最高的患者或尿酸代謝損害最重的患者，發(fā)生心血管事件的危險大大增加。劉劍［3］等對冠心病患者和非冠心病患者血UA水平的研究顯示，血UA與冠狀動脈病變積分有顯著相關性，血UA在冠心病患者升高，且隨著冠心病病變范圍的擴大和病情的加重而逐漸增加，是反映冠心病患者病情嚴重程度的一個重要指標。芝加哥心臟研究［11］、美國第一次全國健康與營養(yǎng)調查(NHANES 研究)［1］和 MONICA 研究［12］，校正傳統(tǒng)心血管危險因素和利尿劑使用后發(fā)現(xiàn)，無論性別，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素。血尿酸每升高59.5umol/L(1mg/dL)，死亡危險性男性增加48%，女性增加l26%。血尿酸＞357umoL/L(6mg/dL)是冠心病的獨立危險因素［13，14］。高尿酸血癥對冠心病的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮效應可能機制有:①基礎研究表明尿酸在體外能增加血小板聚集，尿酸鹽結晶可以沉積在血管壁，損傷血管增加血小板聚集，尿酸鹽結晶可以沉積在血管壁，損傷血管內膜，還可激活血小板和凝血過程，促進血栓形成［4］。②高血尿酸與循環(huán)內皮素濃度增加有關［5］，而且主要位于心血管系統(tǒng)的血管壁，特別是內皮產(chǎn)生尿酸［6］，誘發(fā)和加重冠心病的發(fā)生。③另已發(fā)現(xiàn)血尿酸結晶可以衍生炎癥反應，而炎癥對動脈粥樣硬化形成起重要作用［7，8］。④尿酸是內源性抗氧化劑之一，升高的尿酸水平促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化［9］，脂質過氧化是動脈粥樣硬化的發(fā)生機制之一，冠心病患者由于嚴重的動脈硬化導致血UA增高，這說明機體抗氧化能力代償性增加，使得血UA水平增加。⑤高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個標志，常合并高血壓、高胰島素血癥和甘油三酯代謝紊亂等這些疾病，可以加速動脈粥樣硬化，降低腎臟對尿酸的清除率，繼發(fā)血尿酸水平升高。當高尿酸血癥并發(fā)如高血壓、糖尿病、高脂血癥其他危險因素，可進一步加劇血管內膜損害，更易導致冠心病。尿酸可能通過這些因素的綜合作用影響心血管系統(tǒng)［1，10］。本組統(tǒng)計結果顯示，CHD組血尿酸濃度高于非CHD組，而且血尿酸水平隨冠狀動脈狹窄程度及范圍的增加而升高，與冠狀動脈狹窄程度及范圍呈正相關，血尿酸可作為衡量冠心病冠脈病變發(fā)展程度和預測冠心病預后的觀察指標。我們的研究表明，高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生有明確的關系，且血清尿酸濃度是代表冠心病嚴重程度的一個重要的指標。綜合以上結論提示我們:在臨床中可以通過監(jiān)測血尿酸、減少富含嘌呤食物的攝入、調整飲食防止過胖、多飲水或應用減少尿酸生成和促進尿酸排泄的藥物等方法控制血尿酸水平，通過這些方法能更好地改善CHD患者的預后，減少或減緩CHD的發(fā)展，降低CHD的病死率。

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