袁遠(yuǎn)霞,趙紅利,龔 鈿
四川省眉山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川眉山 620010
子宮內(nèi)膜異位癥是婦科良性疾病的常見病,30%~40%[1]的不孕癥患者患有子宮內(nèi)膜異位癥。腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段。但是術(shù)中剝除囊腫后采用不同的止血方法可能對患者的卵巢貯備功能產(chǎn)生影響,這將直接影響到患者術(shù)后的妊娠率[2]。本研究則通過術(shù)后測定竇卵泡計數(shù)、卵泡刺激素的水平,前瞻性探討卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后電凝或縫合止血對患者術(shù)后卵巢貯備能力的影響。
本研究擬前瞻性納入2010年1~12月期間于我院住院行擇期腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者100例。另選取80例正常育齡期婦女作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn):①雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫者;②術(shù)前6個月內(nèi)使用藥物治療者;③既往有卵巢囊腫手術(shù)史者。剔除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后需進行藥物治療者;②腹腔鏡或病理診斷為非子宮內(nèi)膜異位癥者;③隨訪期內(nèi)術(shù)后復(fù)發(fā)者。根據(jù)電腦生成的隨機數(shù)字表將納入患者分為兩組,A組(n=50)腹腔鏡術(shù)中予以電凝止血術(shù),B組(n=50)腹腔鏡術(shù)中予以縫合止血。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核,所有患者納入前均簽署知情同意書。
由專職研究員負(fù)責(zé)對納入患者進行隨機分組,對于患者采用盲法,嚴(yán)格實施分配隱藏。由同一醫(yī)療組實施腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù),囊腫剝除后A組予以雙極電凝止血,B組予以縫合止血。術(shù)后均不予以藥物治療。在患者術(shù)后第2、4、6個月經(jīng)周期的第3天行經(jīng)陰道超聲檢查,測量患側(cè)卵巢直徑大小,行竇卵泡計數(shù) (Antral folliclecount,AFC),并于月經(jīng)周期第3天抽血測卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)水平。研究完成時間為術(shù)后隨訪6個月。
子宮內(nèi)膜異位癥(RAFS)分期方法為Ⅰ期(微小):腹膜及卵巢淺病灶,少量粘連。Ⅱ期(輕):腹膜深病灶,兩側(cè)卵巢淺病灶,右卵巢粘連。Ⅲ期(中):腹膜深病灶,子宮直腸陷凹部分封閉,左卵巢深病灶。腹膜淺病灶,兩側(cè)輸卵管各有粘連,左側(cè)傘端致密粘連,左卵巢深病灶。Ⅳ期(重):腹膜淺病灶,卵巢深病灶,輸卵管卵巢致密粘連(雙側(cè)者加倍計分)。子宮直腸陷凹完全封閉,左輸卵管卵巢致密粘連,右卵巢粘連,兩卵巢深病灶。
本研究的主要結(jié)局指標(biāo)為AFC及FSH水平。AFC的測定采用Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀,經(jīng)陰道探頭頻率為5.0~7.0 MHz。為保證超聲檢查結(jié)果的一致性,本研究由同一組有生殖醫(yī)學(xué)經(jīng)驗的超聲醫(yī)師在月經(jīng)周期第3天的上午進行檢查,計數(shù)直徑位于2~10 mm的竇卵泡個數(shù)且排除超過12 mm的囊構(gòu)。FSH的測定通過留取月經(jīng)周期第3天空腹靜脈血,在1 h內(nèi)分離血清后由檢驗科用放射免疫法測量,批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為6.3%和10.8%。
采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用t檢驗,多組建比較采用方差分析,多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
選取2010年1~12月于我院住院的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者167例,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)本研究選擇病例100例,隨機分兩組后依照剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除病例8例(4例術(shù)后需進行藥物治療,2例腹腔鏡術(shù)中證實為卵巢良性腫瘤,2例在術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)),實際納入病例92例,其中A組45例,B組47例。納入患者的年齡為18~35歲,均為單側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,術(shù)前由B超測試囊腫直徑為≥3 cm。由于本研究需要術(shù)后不使用藥物治療,故選擇RAFS分期Ⅰ~Ⅱ期的患者進入研究。由于本研究對患者的治療費用進行部分減免,確保了所有患者均按研究計劃完成隨訪。兩組患者的基線情況見表1,兩組間基線特征的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (均P>0.05),具有可比性。
表1 兩組患者的基線臨床特征比較()
表1 兩組患者的基線臨床特征比較()
囊腫大小(cm)A組B組組別例數(shù) 年齡(歲)454716(35.56)15(31.91)P值25.35±6.1824.69±7.130.637孕次(次)1.35±0.781.25±0.930.579產(chǎn)次(次)0.67±0.120.72±0.310.314 RAFS 分期[n(%)]Ⅰ期 Ⅱ期29(64.44)32(68.09)0.7124.33±1.574.42±1.270.763
測量A、B兩組患者的竇卵泡計數(shù),并與對照組(我院B超確定為正常卵巢組織的80例婦女)進行比較,兩組AFC明顯低于對照組,且A組患者明顯低于B組患者,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表2。
表2 三組患者的竇卵泡計數(shù)的比較(,個)
表2 三組患者的竇卵泡計數(shù)的比較(,個)
注:與正常卵巢比較,#P<0.001;與B組比較,*P<0.001
組別 例數(shù) 術(shù)后第2個月經(jīng)周期第3天A組B組對照組4547805.35±3.23#*12.69±4.68#21.33±5.14術(shù)后第4個月經(jīng)周期第3天6.27±3.28#*16.25±3.43#22.37±5.07術(shù)后第6個月經(jīng)周期第3天7.89±3.12#*18.09±3.29#22.45±5.33
將兩組患者術(shù)后FSH水平進行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組術(shù)后第2、4和6個月經(jīng)周期第3天的FSH水平均明顯高于B組,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表3。
表3 兩組患者的卵泡刺激素水平比較(,IU/L)
表3 兩組患者的卵泡刺激素水平比較(,IU/L)
A組B組組別 例數(shù) 術(shù)后第2個月經(jīng)周期第14天4547 P值21.15±4.5615.77±3.23<0.001術(shù)后第4個月經(jīng)周期第14天19.27±4.3616.11±3.39<0.001術(shù)后第6個月經(jīng)周期第14天18.75±3.7714.56±3.13<0.001
有文獻(xiàn)報道子宮內(nèi)膜異位癥可能會影響到排卵和卵母細(xì)胞質(zhì)量,以及輸卵管、精子受精能力和胚胎植入等功能,而導(dǎo)致患者不孕[3-4]。腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)是最常見的手術(shù)技術(shù)。剝離技術(shù)被認(rèn)為是優(yōu)于開窗引流或者切除附件的術(shù)式,然而在手術(shù)過程中,剝除囊腫后對卵巢組織采取何種止血方式可能直接影響患者患側(cè)卵巢的貯備功能,甚至直接影響妊娠結(jié)局。因此,本研究采用前瞻性隨機對照研究,評估縫合止血和電凝止血這兩種手術(shù)方式對剩余的卵巢組織的貯備能力、受孕能力等的影響程度。研究結(jié)果顯示術(shù)中縫合止血法相對于雙極電凝止血對卵巢貯備功能的損傷較小,縫合止血法是卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后止血的最佳選擇[5]。
本研究采用經(jīng)陰道超聲測量了AFC以評估術(shù)后卵巢貯備能力。AFC已被確認(rèn)為一個能很好的預(yù)測反應(yīng)卵巢體外受精的指標(biāo)[6],較低的AFC與較低的臨床妊娠率和活產(chǎn)率以及無法解釋的低生育力相關(guān)[7]。并且Hansen等[8]已經(jīng)證明,AFC是真正的能作為測量卵巢組織的原始卵泡的數(shù)量以評估儲備能力的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,兩組患者的患側(cè)卵巢相對于正常卵巢組織AFC明顯減少,且術(shù)中采用電凝止血的患者AFC明顯低于術(shù)中采用縫合止血的患者,但是隨術(shù)后恢復(fù)時間的延長,兩組患者的AFC均有上升趨勢。研究結(jié)果提示子宮內(nèi)膜異位囊腫對患者卵巢貯備能力影響較大,且電凝止血對卵巢的損傷更大,這與Coric等[9]的研究結(jié)果相似。
FSH水平是預(yù)測卵巢儲備功能的最常用指標(biāo)之一。若月經(jīng)周期第3天FSH水平較正常卵巢組織水平提高,則表明卵巢儲備能力減少[10]。本研究數(shù)據(jù)表明,雙極電凝組術(shù)后FSH水平明顯升高,提示卵巢儲備能力顯著降低。FSH水平所反應(yīng)的卵巢貯備功能與竇卵泡計數(shù)所反應(yīng)的卵巢貯備功能一致,再次證實了卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后使用雙極電凝對卵巢功能的損害大于縫合止血法。此研究結(jié)果與Fedele等[11]報道結(jié)果相似。
綜上所述,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫會導(dǎo)致卵巢儲備能力下降,本研究結(jié)果推薦縫合止血法作為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后的止血方式,這對于患者術(shù)后卵巢貯備能力和受孕能力影響均較小。由于本研究樣本量較小,該結(jié)論還需要大樣本、多中心的隨機對照試驗加以證實。
[1]Berkkanoglu M,Arici A.Immunology and endometriosis[J].American Journal of Reproductive Immunology,2003,50(1):48-59.
[2]Gupta S,Goldberg JM,Aziz N,et al.Pathogenic mechanisms in endometriosis-associated infertility[J].Fertil Steril,2008,90(2):247-257.
[3]Jones KD,Sutton CJ.Laparoscopic management of ovarian endometriomas:a critical review of current practice[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2000,12(4):309-315.
[4]Beretta P,Franchi M,Ghezzi F,et al.Randomized clinical trial of two laparoscopic treatments of endometriomas:cystectomy versus drainage and coagulation[J].Fertil Steril,1998,70:1176-1180.
[5]Muzii L,Bianchi A,Croce`C,et al.Laparoscopic excision of ovarian cysts:is the stripping technique a tissue-sparing procedure[J].Fertil Steril,2002,77(3):609-614.
[6]Soldevila PN,Carreras O,Tur R,et al.Sonographic assessment of ovarian reserve.Its correlation with outcome of in vitro fertilization cycles[J].Gynecol Endocrinol,2007,23(4):206-212.
[7]Erdem M,Erdem A,Guler I,et al.Role of antral follicle count in controlled ovarian hyperstimulation and intrauterine insemination cycles in patients with unexplained subfertility[J].Fertil Steril,2008,90(2):360-366.
[8]Hansen KR,Hodnett GM,Knowlton N,et al.Correlation of ovarian reserve tests with histologically determined primordial follicle number[J].Fertil Steril,2010,75(2):128-156.
[9]Coric M,Barisic D,Pavicic D,et al.Electrocoagulation versus suture after laparoscopic stripping of ovarian endometriomas assessed by antral follicle count:preliminary resultsofrandomized clinicaltrial[J].Reproductive Medicine,2005,18(2):165-180.
[10]Al-Azemi M,Bernal AL,Steele J,et al.Ovarian response to repeated controlled stimulation in in-vitro fertilization cycles in patients with ovarian endometriosis[J].Hum Reprod,2000,15(1):72-75.
[11]Fedele L,Bianchi S,Zanconato G,et al.Bipolar electrocoagulation versus suture of solitary ovary after laparoscopic excision of ovarian endometriomas[J].J Am Assoc Gynecol Laparosc,2004,11(3):344-347.