何 薇，郭麗榮，王 婷，周 寧

昆明市延安醫(yī)院內(nèi)分泌科，昆明 650051

糖尿病與惡性腫瘤是威脅人類健康的兩大常見疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。很多研究[1-4]表明，糖尿病與惡性腫瘤存在一定相關(guān)性，尤其是胰腺癌、肝癌、腎癌等。一些研究認(rèn)為，2型糖尿?。═2DM）是長期胰腺內(nèi)分泌功能紊亂的一個標(biāo)志，高血糖又可對胰島細(xì)胞產(chǎn)生持續(xù)刺激，長期這樣相互作用，必將導(dǎo)致惡性循環(huán)，使血糖控制不佳、胰腺功能受損[5]。CA242是一種蛋白型糖抗原，常作為胰腺癌、消化道惡性腫瘤、卵巢癌等惡性疾病的非特異性腫瘤標(biāo)志物[6]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病血糖控制不佳者CA242陽性率可能增高，當(dāng)血糖控制后，兩者也會逐漸下降，并推測CA242的升高是持續(xù)性高血糖所致[7]。本研究通過檢測2009～2010年在我科住院的T2DM患者血清CA242變化，分析CA242水平與2型糖尿病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合 《中國2型糖尿病防治指南》（2007年版）T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾有急慢性胰腺炎病史者；②胰腺手術(shù)外史及既往明確有腫瘤病史者；③有肝膽疾病病史者；④有甲狀腺疾病者；⑤有卵巢腫瘤及嚴(yán)重感染者。本研究共入選符合條件患者408例；其中，男208例，女200例；平均年齡（57.6±10.2）歲，平均病程（8.3±3.1）年。 按血清CA242水平，將研究對象分為CA242陰性組216例（＜10 IU/ml）和 CA242陽性組 192例（≥10 IU/ml）。 兩組之間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 觀測指標(biāo)及檢測方法

受試者在入院后第2天早上7:00（均過夜空腹8～12 h），未進(jìn)食，未經(jīng)用藥，晨起抽靜脈血送生化室測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和 CA242。 采用氧化酶法測定 FPG，膠體濾過法測定HbA1c；應(yīng)用全自動生化分析儀測定TC、HDLC、LDL-C、SCr、BUN；采用美國 ROCHE Modular Analytics E170型自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒，當(dāng)日測定血清CA242水平。血清CA242＜10 IU/ml為陰性，血清CA242≥10 IU/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件完成。應(yīng)用相對數(shù)指標(biāo)對研究對象一般資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，運(yùn)用兩獨(dú)立樣本t檢驗進(jìn)行兩組間比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗；采用Spearman等級相關(guān)分析和多元逐步線性回歸，分析血清CA242水平升高的相關(guān)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

2009年1月～2010年12月共收治T2DM患者586例，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者408例，其中CA242陰性組216例，CA242陽性組192例。經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗，兩組在年齡、性別、病程、總膽固醇、血肌酐、尿素氮、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、冠心病史等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CA242陽性組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白水平顯著高于CA242陰性組（P<0.01）；高密度脂蛋白膽固醇水平明顯低CA242陰性組（P<0.01）。見表1。

2.2 CA242 與 FPG、TC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr等指標(biāo)間的相關(guān)性分析

通過Spearman等級相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血清CA242水平與FPG、HbA1c、LDL-C 水平呈顯著正相關(guān)（P<0.01）；與 HDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）；與 TC、SCr、BUN 水平之間無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 表明 FPG、HbA1c、LDL-C 可促進(jìn) CA242水平的升高，而HDL-C對CA242水平有一定的抑制作用。見表2。

2.3 影響血清CA242水平相關(guān)因素的多元逐步回歸分析

以 CA242值為應(yīng)變量，以年齡、性別、病程、EPG、PC、HbA1c、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、冠心病病史為自變量（變量賦值見表3），進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示（表4），影響CA242水平的主要因素為LDL-C和HbA1c，其標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為0.410和0.367（均P=0.000）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織，而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，來幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。CA242是一種黏蛋白型糖抗原，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9，在良性阻塞性黃疸以及肝實質(zhì)性損害等疾病常出現(xiàn)假陽性。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 血CA242水平與其他指標(biāo)間的相關(guān)性分析

表3 變量賦值

表4 血清CA242水平相關(guān)因素的多元逐步回歸分析

目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)對T2DM患者血糖未控制時血清CA242等腫瘤標(biāo)志物濃度升高的具體機(jī)制尚無詳細(xì)闡述。初步解釋可能是胰腺非癌性組織的炎癥或增生[9]。T2DM時，胰腺組織的正常細(xì)胞被脂肪細(xì)胞或纖維結(jié)締組織替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)形成玻璃樣變，致組織破壞、細(xì)胞變性壞死，而高血糖狀態(tài)下這種病理改變可能進(jìn)一步加重，致使有核細(xì)胞內(nèi)的一些糖蛋白成分包括CA242釋放入血[10]。除以上原因外，各種血糖及代謝異常同樣與惡性腫瘤的發(fā)生及結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，空腹血糖水平越高，腫瘤累計病死率也越高[11]。

本研究CA242陰性組和陽性組分析結(jié)果顯示，CA242陽性組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白水平顯著高于CA242陰性組（P<0.01）；高密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于CA242陰性組（P<0.01）。單因素相關(guān)分析顯示，血清CA242水平與FPG、HbA1c、LDL-C水平呈顯著正相關(guān) （P<0.01）；與HDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.01）；多元逐步回歸分析顯示，糖化血紅蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別為 0.367（P=0.000）和 0.410（P=0.000），這與多名學(xué)者[12-13]研究結(jié)果相符。由此推測，糖尿病患者血清CA242水平的高低可能是長期血糖控制不佳所致。而當(dāng)糖尿病患者血糖控制好時，CA242與糖化血紅蛋白和低密度脂蛋白膽固醇之間是否存在同步性，有待進(jìn)一步研究。

[1]King H,Aubert RE,Herman WH.Global burden of diabetes,1995-2025：prevalence,numerical estimates,and projeetions [J].Diabetes Care,2008,21(4):1414-1431.

[2]Stovring H,Andersen M,Beck-Nielsen H,et al.Rising prevalenced diabetes：evidence from a Danish pharmacy Epidemiolngieal database[J].Lancet,2003,362(2):537-538.

[3]Silverman DT,Sehiffman M,Everhart J,et al.Diabetes mellitus,other medical eonditions and familial history of cancer as risk factors for pancreatic cancer[J].Br J Cancer,2009,80(1):1830-1837.

[4]Yang YX,Hennessy S,Lewis JD.Insulin thempy and eoloreetal cancer risk among type 2 diabetes mellitus patients[J].Gastroenterology,2004,127(4):1044-1050.

[5]冉興無,曾世敏,王曉青,等.糖尿病與胰腺癌關(guān)系的臨床分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,16(2):91-93.

[6]Sasaki A,Kawano K,Inomata M,et al.Value of Serum CA242 for predicting extrahepatic metastasis in patients with liver metastasis from colorectal carcinoma[J].Hepatogastroenterology,2008,52(66):1814-1819.

[7]Nakamura N,Aoji O,YashiKawa T,et al.Elevated serum CA242 levels in porly controlled diabetic patients[J].Jpn J Med,2006,25(3):278-280.

[8]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國2型糖尿病防治指南制訂委員會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007.

[9]曾淑芳.血清CA19-9水平升高與良性疾病[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志:內(nèi)科版,2004,27(3):48-50.

[10]李英梅,夏稻子,馬秀麗,等.糖尿病患者胰腺的超生組織定性研究[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2006,22(3):436-438.

[11]Jee SH,Ohrr H,Sull JW,et al.Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women[J].JAMA,2009,293(2):194-202.

[12]Travier N,Jeffreys M,Brewer N,et al.Association between glycosylated hemoglobin and caner risk:a New Zealand linkage study[J].Ann Oncol,2007,18(8):1414-1419.

[13]俞利紅,朱麒錢,官莉莉,等.2型糖尿病患者血清CA199水平的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(4):1107-1108,1114.