李榮榮 楊 勇 容 蓉 秦 超 藺建軍 李 靜 孫博喻

1山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院；＊為通訊作者

細(xì)辛不同提取物的小鼠急性毒性試驗(yàn)比較

李榮榮2楊 勇＊1容 蓉2秦 超2藺建軍1李 靜2孫博喻2

1山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院；＊為通訊作者

目的：探討細(xì)辛不同提取物的急性毒性的差異，確定其半數(shù)致死量，為臨床使用提供實(shí)驗(yàn)參考依據(jù)。方法：采用不同提取方法提取細(xì)辛，分別為細(xì)辛的揮發(fā)油組、超臨界組、水提取物組。在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上確定各組小鼠用藥量，相鄰兩組間劑量的比值r為0.8；每組藥物設(shè)置不同梯度，不同劑量組按同體積不同濃度給藥。取體質(zhì)量為18g～22g小鼠按體重隨機(jī)分組，每組10只，雌雄各半。給藥前禁食12h（不禁水）。采用灌胃法觀察其各提取組分急性毒性反應(yīng)，給藥量為0.4ml／20g體重，分別于給藥后0.5、1、2、4、6 h觀察1次毒性反應(yīng)，以后每天至少觀察1次，連續(xù)觀察14天。觀察藥后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物活動(dòng)狀況，毒性反應(yīng)出現(xiàn)、消失時(shí)間，動(dòng)物死

亡時(shí)間。并于給藥前、后每天進(jìn)行1次體質(zhì)量測定。第14天處死小鼠，進(jìn)行大體剖檢，肉眼觀察各臟器有無病變，有病變者進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。采用Bliss法觀察小鼠半數(shù)致死量（LD50）及95%可信區(qū)間。結(jié)果：急性中毒小鼠主要表現(xiàn)為：行動(dòng)異常、焦躁不安、呼吸急促、呼吸微弱、抽搐、蜷曲不動(dòng)等。中毒小鼠的死亡時(shí)間多集中在用藥后12h內(nèi)；用藥后24 h未死亡小鼠的精神、食欲均逐漸恢復(fù)，只有個(gè)別小鼠死亡。細(xì)辛揮發(fā)油提取物L(fēng)D50以及95%的可信區(qū)間分別為92.4 g生藥材／kg·天（62.0～137.7g／kg·天）；細(xì)辛超臨界提取物L(fēng)D50以及95%的可信區(qū)間分別為7.6 g生藥材／kg·天（6.5～8.9g／kg·天）；細(xì)辛水提取物未測出LD50，其最大灌胃量（MLD）為30g生藥材／kg·天，相當(dāng)于臨床70 kg的成人每公斤體重日用量的76.92倍。結(jié)論：細(xì)辛不同組分對小鼠急性毒性強(qiáng)度為：細(xì)辛超臨界組＞細(xì)辛揮發(fā)油組＞細(xì)辛水提取物組。細(xì)辛水提取物組給予較大劑量，仍沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，具有較高的安全性。