除了一些潛在的疾病之外，蛋白尿條件下可引起足細(xì)胞高特異性趾狀足突發(fā)生收縮和消失的超微結(jié)構(gòu)變化。為了研究高糖（HG）和高級(jí)糖基化終產(chǎn)物（AGE）是如何引起足細(xì)胞表形的變化，包括胞質(zhì)緊密粘連蛋白（ZO）-1的數(shù)量和分布的變化，以及探索相關(guān)的信號(hào)機(jī)制，本研究按如下條件培養(yǎng)了大鼠腎小球上皮細(xì)胞（GEpCs）和小鼠足細(xì)胞：正常的葡萄糖（5 mmol/L，對(duì)照組）、HG（30 mmol/L）組、含AGE組及HG+AGE組。結(jié)果表明，HG+AGE條件下能夠增加單層GEpCs的通透性和誘導(dǎo)融合GEpCs發(fā)生超微結(jié)構(gòu)的分離。共聚焦成像表明，在AGE和（或）HG組中ZO-1蛋白向內(nèi)層肌動(dòng)蛋白絲復(fù)合物遷移。在HG+AGE組中，ZO-1的蛋白數(shù)量和mRNA表達(dá)量較正常葡萄糖組或等滲對(duì)照組均下降了。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，AGE和HG共同作用誘發(fā)了高級(jí)糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）和PI3K/Akt信號(hào)通路。除此之外，在HG和AGE條件下，LY294002作為一種PI3K抑制劑，不但能夠阻止ZO-1蛋白和RAGE的數(shù)量和分布的變化，而且能阻止GEpCs通透性的增加。

研究結(jié)果提示，糖尿病條件下通過RAGE和PI3K/Ak信號(hào)通路可誘導(dǎo)足細(xì)胞ZO-1蛋白的改變，從而導(dǎo)致足細(xì)胞通透性的增加。

（李志貴摘 楊卓審校 譯自J Mol Med,2010,88:391-400）