喬培超 ，曹 斌 ，崔 燕 ，施秉銀

（1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，西安 710061；2.陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，西安 725000）

疏血通注射液治療顯性糖尿病腎病臨床研究

喬培超1，曹 斌2，崔 燕2，施秉銀1

（1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，西安 710061；2.陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院，西安 725000）

[目的]觀察疏血通注射液治療顯性糖尿病腎病的療效。[方法]選擇顯性糖尿病腎病患者62例，隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組30例，兩組均給予飲食控制、降血脂治療及控制血糖，治療組則增加疏血通注射液，14 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，每個(gè)療程間隔2 d。對(duì)比觀察治療前后患者尿蛋白定量、血肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）等指標(biāo)的變化。[結(jié)果]治療組總療效明顯高于對(duì)照組（P<0.01）。治療組及對(duì)照組治療后相比較，治療組的利尿作用更明顯（P<0.05）。治療組可明顯改善血液高凝狀態(tài)，多項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)意義，治療組及對(duì)照組治療后相比較，治療組降低血漿纖維蛋白原及適當(dāng)延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間的作用較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。[結(jié)論]疏血通注射液可提高顯性糖尿病腎病的療效、并可明顯改善血液高凝狀態(tài)。

疏血通注射液；顯性糖尿病腎??；高凝狀態(tài)

自從胰島素應(yīng)用以來(lái)，糖尿病的急性合并癥如酮癥酸中毒的病死率已顯著下降，但隨著糖尿患者壽命的延長(zhǎng)，糖尿患者的慢性合并癥特別是血管合并癥，已成為糖尿患者死亡的主要原因，其中因糖尿病腎病導(dǎo)致尿毒癥死亡者約占糖尿患者的27%～31%[1]。糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累積腎臟所有結(jié)構(gòu)[2]，糖尿病腎?。―N）是糖尿病的全身性微血管合并癥，一旦發(fā)生就常逐漸進(jìn)展至終末期腎衰竭（ESRD），據(jù)美國(guó)糖尿病資料系統(tǒng)（USRDS）1990年的年度報(bào)告，糖尿病腎病1986—1988年在引起終末期腎病的原發(fā)病中占第1位，為32.2%，年齡中位數(shù)為60歲[3]。因此，糖尿病腎病已成為糖尿病患者死亡的主要原因。

DN又稱腎小球硬化癥，病程10 a以上的1型糖尿病患者累積有30%～40%發(fā)生腎病，是首位死亡原因；約20%的2型糖尿病患者累積發(fā)生腎病，在死因中列在心、腦血管動(dòng)脈粥樣硬化疾病之后。顯性糖尿病腎?。―N）即糖尿病腎?、羝谟址Q臨床糖尿病腎病，常規(guī)尿化驗(yàn)蛋白陽(yáng)性，可伴有水腫和高血壓，多呈現(xiàn)腎病綜合征表現(xiàn)；腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）開(kāi)始逐漸降低，腎功能逐漸減退[2]。而腎病綜合征易并發(fā)高凝狀態(tài)[4]，因而，顯性糖尿病腎病常并發(fā)高凝狀態(tài)。自2009年7月—2010年2月，筆者以中藥疏血通注射液配合常規(guī)西藥治療顯性糖尿病腎病患者32例，并以單純常規(guī)治療組30例進(jìn)行對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 入選病例均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年確定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病符合Mogensen[5]診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，屬于顯性糖尿病即糖尿病腎?、羝谂R床診斷參照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除急、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征和高血壓病導(dǎo)致的腎損害。高凝狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)[4-6]，下列6項(xiàng)高凝指標(biāo)中，如有3項(xiàng)異常者診為高凝狀態(tài)，具體包括：1）血小板計(jì)數(shù)（PLT）。2）血漿纖維蛋白原（FIB）。3）紅細(xì)胞壓積（HCT）。4）血清膽固醇（CHO）。5）血清蛋白電泳：主要觀察α2球蛋白（α2-MG）。6）血漿凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.2 病例分組 兩組共62例均為住院患者，按入院先后順序隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組30例。治療組32例中，男15例，女17例；年齡52～71歲，平均（54.5±10.5）歲；糖尿病病程為 8～15 a，平均為11.6 a；糖尿病腎病病程為 2～11 a，平均 6.3 a；對(duì)照組 30 例中，男 16 例，女 14 例；年齡 51.5～70.5 歲，平均（53±11.5）歲；糖尿病病程為 7～15 a，平均 10.6 a。所有患者排除其他疾病所致的腎臟病變，并除外合并感染、心力衰竭、外傷、腫瘤和酮癥酸中毒等并發(fā)癥。兩組性別、年齡、病程及合并癥等資料比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)降糖、降壓、調(diào)脂、血管緊張素受體拮抗劑治療及對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）6 mL，入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，2周為1個(gè)療程，每療程結(jié)束后間隔2 d再開(kāi)始下1個(gè)療程，共2個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察項(xiàng)目 兩組分別于治療前和治療1個(gè)療程后測(cè)定空腹及餐后2 h血糖、24 h尿蛋白定量、甘油三酯（TG）、血清肌酐（Cr）、24 h尿量、高凝狀態(tài)指標(biāo)，并觀察患者癥狀及體征的變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部資料采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布資料的比較用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的《中藥（新藥）治療消渴病（糖尿?。┑呐R床研究指導(dǎo)原則》和《中藥（新藥）治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]：1）顯效：臨床癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量＜500 mg或較前下降2/3以上，血肌酐、尿素氮均降低1/3以上者。2）有效：臨床癥狀、體征減輕，24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均較治療前下降1/3以上者。3）無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重者。按上述療效標(biāo)準(zhǔn)，治療組32例中，顯效12例，有效17例，無(wú)效3例，總體有效率為90.6%；對(duì)照組30例中，顯效8例，有效10例，無(wú)效12例，總體有效率為60.0%，兩組有效率比較，有顯著性差異（P＜0.01）。

2.2 治療前后空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hBG）相比，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），提示疏血通注射液對(duì)血糖無(wú)影響，見(jiàn)表1。

表1 治療前后FBG及2 hBG比較(±s)Tab.1 Comparison of FBG and 2 hBG before and aftertreatment of two groups(±s)mmol/L

表1 治療前后FBG及2 hBG比較(±s)Tab.1 Comparison of FBG and 2 hBG before and aftertreatment of two groups(±s)mmol/L

時(shí)間治療前治療后FBG 10.62±2.51 10.49±3.02 2 hBG 14.01±2.03 13.25±2.97

2.3 兩組主要療效指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

2.4 兩組高凝狀態(tài)有關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

3 討論

顯性糖尿病腎病即糖尿病腎?、羝冢瑸榻K末期腎衰竭（ESRD）前期，多呈現(xiàn)腎病綜合征表現(xiàn)，而腎病綜合征時(shí)由于血漿凝血因子和血小板的增多，抗凝血酶和纖溶酶原降低，以及低蛋白、高脂血癥、強(qiáng)

表2 兩組治療前后血液生化有關(guān)指標(biāo)改善情況比較(±s)Tab.2 Comparison of improved condition of bloodbiochemical indices before and after treatment of two groups(±s)

表2 兩組治療前后血液生化有關(guān)指標(biāo)改善情況比較(±s)Tab.2 Comparison of improved condition of bloodbiochemical indices before and after treatment of two groups(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

治療組對(duì)照組32 30治療前治療后治療前治療后尿蛋白定量（g/24 h）1.65±0.37 0.76±0.32△*1.48±0.41 1.13±0.54 TG（mmol/L）3.28±1.41 1.73±0.12△3.31±1.52 2.73±0.16 Cr（μmol/L）226.89±76.75 178.72±61.23△231.28±76.13 201.89±72.06尿量（mL/24 h）791.69±387.63 2023.65±411.95△912.78±391.23 1576.34±542.82組別 時(shí)間 n

表3 兩組治療前后高凝狀態(tài)有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組治療前后高凝狀態(tài)有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組n 32 30時(shí)間治療前治療后治療前治療后PLT（×109 個(gè)/L）251.39±132.24 201.25±113.06△△*259.65±131.58 229.13±120.35△HCT（%）35.89±15.73 30.91±13.82△36.07±17.92 34.18±16.01 α2-MG（%）28.13±13.56 25.93±11.32 27.86±13.67 25.69±12.01 FIB（g/L）6.71±3.29 3.82±2.01△△*6.52±3.22 4.93±2.84△CHO（mmol/L）8.91±4.08 6.09±3.02△8.35±4.26 7.90±4.12 PT（秒）13.19±4.30 15.98±3.56△13.40±4.82 14.71±5.02組別治療組對(duì)照組n 32 30時(shí)間治療前治療后治療前治療后

Tab.3 Comparison of related hypercoagulation indices before and after treatment of two groups(±s)利尿劑的使用等，往往導(dǎo)致血液濃縮、血液黏稠度增加，而且糖尿病患者本身血黏度和凝固異常，因而顯性糖尿病腎病常伴有血液高凝狀態(tài)，血液高凝狀態(tài)可通過(guò)相關(guān)指標(biāo)反映出來(lái)[8]。高凝狀態(tài)導(dǎo)致顯性糖尿病腎病患者常出現(xiàn)血栓、栓塞性合并癥，血栓、栓塞性合并癥是顯性糖尿病腎病嚴(yán)重的、甚至致死性合并癥之一[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴病（糖尿?。┦且环N病及多個(gè)臟腑的疾病，雖以陰虛為本，但久病入絡(luò)，陰虛內(nèi)熱耗傷津液，導(dǎo)致血行不暢，血脈瘀滯，影響氣血的正常運(yùn)行，血瘀是消渴病的重要病機(jī)之一，且消渴病多種并發(fā)癥的發(fā)生也與血瘀密切有關(guān)。現(xiàn)代臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，血管損害是糖尿病多種并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，如糖尿病腎病等，其中醫(yī)病機(jī)以血瘀澀滯，瘀血閉阻為核心，活血化瘀是防治糖尿病并發(fā)癥的關(guān)鍵[10]?，F(xiàn)代學(xué)者普遍重視腎虛血瘀的病機(jī)，認(rèn)為消渴病腎病病位在腎，腎元受損，絡(luò)脈瘀阻貫穿本病始終[11]。

疏血通注射液主要成分為中藥水蛭、地龍?zhí)崛∥?，水蛭是活血化瘀類藥物，其味咸、苦，性平，具有破血通?jīng)，逐瘀消癥的功效，現(xiàn)代研究表明水蛭提取物、水蛭素對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，抑制大鼠體內(nèi)血栓形成，能改善血液流變學(xué)，能降血脂，消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，對(duì)腎缺血有明顯保護(hù)作用，能降低血清尿素氮、肌酐水平。地龍是平肝熄風(fēng)類藥物，其味咸，性寒，具有清熱熄風(fēng)，通絡(luò)利尿的功效，現(xiàn)代研究表明地龍?zhí)崛∥锞哂欣w溶和抗凝作用[12]。

筆者以疏血通注射液配合中西藥治療顯性糖尿病腎病患者32例，結(jié)果表明，治療組總體療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），總體有效率為 90.6%，伴隨的水腫等臨床癥狀體征減輕，且對(duì)血糖無(wú)影響。雖然兩組均有降低尿蛋白、纖溶蛋白、增加尿量，但疏血通注射液的利尿及抗凝作用較對(duì)照組更顯著，治療后兩組相比較，治療組尿量明顯高于對(duì)照組（P<0.05），并可明顯改善顯性糖尿病腎病并發(fā)的血液高凝狀態(tài)，多項(xiàng)凝血指標(biāo)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組及對(duì)照組療后相比較，治療組降低血漿纖維蛋白原及血小板的作用較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。觀察結(jié)果表明，疏血通注射液可提高顯性糖尿病腎病的總體臨床治療效果，明顯改善其合并的血液高凝狀態(tài)。因而，筆者認(rèn)為該藥可作為治療及改善顯性糖尿病腎病并血液高凝狀態(tài)的有效藥物，能夠延緩糖尿病腎病進(jìn)一步惡化，從而提高患者的生活質(zhì)量。

[1] 劉新民，潘長(zhǎng)玉.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)[M].第3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004:1459-1467.

[2] 王吉耀，張巾超.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:981-982.

[3] United States Renal Data System(USRDS).1990 Annual Report[J].Am J Kidney Dis,1990,16(Suppl):22-23.

[4] 王淑娟，袁家穎，吳振茹，等，腎病綜合征患者的血凝學(xué)變化[J].中華內(nèi)科雜志,1990，29（7）：398-401.

[5] Mogenson CE，Schmitz A，Christensen CK.Comparative renal pathophysiology relevhaut to IDDM and NIDDM patient[J].Diabetes Metabol Rev，1988，4：453-483.

[6] 胡鈞培，王鴻利，董德長(zhǎng)，等.慢性腎小球疾病患者高凝狀態(tài)的臨床研究[J].中華腎臟病雜志，1990，6（6）：357-358.

[7] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993:215-216.

[8] 郭大慶，王 鋼，許陵冬，等.川芎嗪配合中西藥治療腎病綜合征高黏滯血癥臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（12）：741-742.

[9] 占永力，岳玉和，周靜媛，等.中藥三七注射液對(duì)顯性糖尿病腎病并高凝狀態(tài)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2002，13（1）：23-25.

[10]周仲瑛，金 實(shí).中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2009:409-414.

[11]呂仁和，趙進(jìn)喜.糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009：261，590-616.

[12]高學(xué)敏，張廷學(xué).中藥學(xué)[M].第2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2009：341-342.

Clinical observation of Shuxuetong injection on treatment of dominance diabetic nephropathy in 32 patients

QIAO Pei-chao1,CAO Bin2,CUI Yan2,et al
（1.The First Affiliated Hospital of Medical College of Xi＇an Jiaotong University， Xi’an 710061， China； 2.Shanxi TCM Hospital in Ankang City，Ankang 725000，China）

[Objective]To observe the therapeutic effect of Shuxuetong injection on dominance diabetic nephropathy(DN).[Methods]Sixty-two patients of with DN were randomly divided into Shuxuetong injection group(treatment group,32 cases)and conventional therapy group(control group,32 cases).Urine protein quantity,blood Cr,TG index before and after treatment in two groups were observed.[Results]The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group(P<0.01).The urine volume in the treatment group was greater than that in control group(P<0.05).The patients of treatment group had a significant improvement in blood hypercoagulability,There were statistical significance in multiple parameters before and after treatment.Decreasing fibrinogen and proper prolonging prothrombin time in treatment group was more obvious than that in control group(P<0.05).[Conclusion]Shuxuetong injection can obviously improve the curative effect in dominance DN and hypercoagulation state.

Shuxuetong Injection;dominance diabetic nephropathy;hypercoagulation state

R587.1

A

1672-1519(2011)01-0019-03

喬培超（1981-），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閮?nèi)分泌學(xué)。

2010-08-23）