彭 亮 楊 舟 文 瓊 劉 密 常小榮湖南中醫(yī)藥大學（湖南長沙410007）

灸療是中國傳統(tǒng)醫(yī)學的重要組成部分，它使用艾絨或其他藥物放置體表的腧穴或疼痛處燒灼、溫熨，借灸火的溫和熱力及藥物作用，通過經絡的傳導，以溫通經脈、調和氣血、協(xié)調陰陽、扶正祛邪，達到治療疾病、防病保健之功效?！鹅`樞·官能》云“針所不為，灸之所宜”。《醫(yī)學入門》亦云“藥之不及，針之不到，必須灸之”。艾灸具有奇特的治療及保健的作用，使用灸法防治疾病，延年益壽，在我國已有數(shù)千年的歷史。《莊子》記載圣人孔子“無病而自灸”，即是指用灸療養(yǎng)生保健。使用灸療治療疾病源于古老的中國傳統(tǒng)醫(yī)學，對許多疾病有較好的療效，得到了中外臨床工作者的廣泛認可［1-3］。而胃黏膜損傷所引發(fā)的疾病在臨床上是很常見的，使用灸療調理胃黏膜損傷一直在臨床上沿用至今。而且，對灸療防治胃黏膜損傷作用機理的探討，一直為廣大的臨床和基礎研究工作者關注。

1 調節(jié)前列腺素

人體胃黏膜前列腺素（PGS）主要為 PGA、PGE、PGF及 PGI類，以PGE、PGI2含量最高，主要生理作用為抑制胃酸分泌和保護胃黏膜，抑制PGS的合成將增加黏膜對損傷的敏感性［4］。在艾灸對胃黏膜損傷保護機制研究上，PGS的作用一直是備受重視的。有研究者觀察艾灸預處理對應激性潰瘍大鼠胃黏膜損傷后細胞增殖的影響，分析其與前列腺素E2（PGE2）和轉化生長因子（TGF-α）含量的關系。結果顯示預先艾灸足三里、梁門穴可顯著降低隨后的應激性胃黏膜損傷指數(shù)，增加PGE2和TGF-α的含量，增加胃黏膜增殖指數(shù)。提示艾灸足三里、梁門穴預處理可促進應激所造成大鼠胃黏膜損傷的修復，這一作用可能是通過增加PGE2和TGF-α的含量，改善胃黏膜血流量（GMBF）、促進細胞增殖而實現(xiàn)的［5］。

2 調節(jié)一氧化氮和血流量

多種化學介質參與協(xié)調黏膜對損傷刺激的保護性反應，其中一氧化氮（NO）是最基本的重要介質之一，幾乎影響?zhàn)つし烙拿恳环N成分：抑制酸分泌、促進黏液和胃酸分泌、升高胃黏膜血流量（GMBF）、促進潰瘍愈合等。特別是NO作為一種內源性血管舒張因子，可調節(jié)血管緊張性和內皮細胞連續(xù)性，有效地舒張血管，增加胃黏膜血流量［6］。胃黏膜微循環(huán)結構的完整及其血流的維持是胃黏膜最重要的保護機制，它對于其他所有胃黏膜保護機制都是基本和必需的。Hsin Hsiu等［7］以10位男性志愿者作為受術對象，進行了34次艾灸實驗，采用激光多普勒和波譜分析同步觀察局部溫熱刺激穴點和非穴點的微循環(huán)反應。發(fā)現(xiàn)艾灸的療效跟艾灸的生物學機制有關，促進微循環(huán)就是其中重要的一個方面。江慶淇等［8］通過對大鼠穴位艾灸，探討艾灸對胃黏膜的保護的作用機制。發(fā)現(xiàn)艾灸神闕穴可使大鼠胃黏膜血流最增加，并有一定的穴位特異性。

3 誘導熱休克蛋白70的表達

熱休克蛋白參與一些重要的細胞生理活動，如參與蛋白質的折疊、裝配、運輸、修復等，對維持細胞及功能有重要作用，因此又被稱作“分子伴侶”，是保護細胞的物質基礎［9］。根據(jù)相對分子質量大小和各自的誘導條件不同，熱休克蛋白可分為不同家族，主要有 HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP47，鈣網(wǎng)蛋白和小熱休克蛋白［10］。其中HSP70與應激反應有關，是胃黏膜保護中一類重要蛋白。湖南中醫(yī)藥大學針灸生物信息分析實驗室科研團隊多年來一直重視艾灸誘導HSP70對胃黏膜損傷與保護機制的研究，做了大量工作。易受鄉(xiāng)等［11］通過實驗發(fā)現(xiàn)艾灸“足三里”、“梁門”對應激性胃潰瘍的胃黏膜具有保護作用，其機制可能是促進了TGF-α合成，刺激胃黏膜細胞增殖，抑制細胞凋亡，而這一過程可能與艾灸誘導HSP70表達有關。常小榮等［12］發(fā)現(xiàn)艾灸足三里、梁門穴能通過增強HSP70的蛋白和基因表達，達到對胃黏膜的保護作用，并有一定的穴位特異性，并可以降低丙二醛（MDA）含量，以達到其抗氧化損傷作用。說明艾灸對胃黏膜具有抗氧化損傷作用，其作用與HSP70的誘導有關［13］。易受鄉(xiāng)等［14］通過研究發(fā)現(xiàn)艾灸通過上調大鼠胃黏膜細胞HSP70表達，繼而作用于凋亡線粒體信號轉導途徑相關靶點，由此抑制胃黏膜細胞凋亡，達到保護胃黏膜損傷的作用，且這種保護作用具有一定的穴位特異性。并且采用槲皮素灌胃阻斷熱休克蛋白70表達，觀察艾灸預處理對大鼠急性胃黏膜損傷指數(shù)及細胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)艾灸預處理上調胃黏膜HSP70表達，急性病胃黏膜損傷所致的細胞凋亡被抑制。槲皮素阻斷HSP70合成后，艾灸預處理抑制急性胃黏膜損傷細胞凋亡的作用被取消，證明艾灸預處理對胃黏膜的保護作用確與艾灸上調HSP70表達有關［15］。該實驗組進一步通過實驗發(fā)現(xiàn)艾灸足三里等穴可以誘導健康大鼠多組織器官HSP70及胃黏膜HSP70 mRNA表達明顯升高，并認為這可能是艾灸“防病保健”作用的內在作用機制之一［16］。 杜燕等［17］觀察到艾灸足三里、中脘穴對大鼠急性胃黏膜損傷的保護作用可能與誘導機體產生大量HSP70抑制炎性細胞因子的釋放有關。

4 調節(jié)胃運動功能

胃各層平滑肌的協(xié)調收縮是維持胃的正常生理功能的基礎。近年來研究發(fā)現(xiàn)，各種損傷或應激因素造成胃運動功能紊亂，是導致胃黏膜損傷的重要因素之一。孫世曉等［18］應用霍爾效應慢性記錄胃運動方法，分別向貓左右側腦室微量注入M、α、β及阿片受體阻斷劑，發(fā)現(xiàn)阻斷中樞M、α、β及阿片受體后，對艾灸增強效應影響大。提示艾灸使胃運動增強的機制主要是在中樞膽堿能神經、M受體的參與下完成的，而與中樞的腎上腺素能神經和腦啡肽能神經及其遞質無明顯關系。劉農虞等［19］觀察到各種灸刺激治療后，均能不同程度對抗乙酰膽堿所致的胃運動亢進，但其灸效與灸質、灸量、灸法有關。其中大艾條刺激能明顯抑制胃電頻率、振幅的增強，而小艾條刺激僅能抑制胃電振幅的增強。可見，對胃電的調整作用與刺激強度有關；大、小煙條刺激雖刺激強度與大、小艾條刺激相同，但灸效不同。其僅對胃電頻率、振幅有抑制傾向?？梢?，灸質的不同也直接影響灸散。這可能與艾緘具有熱力溫和持久、穿透力強，且有溫經通絡，理氣活血等藥效有關；艾炷刺激雖灸質與艾條相同，但由于刺激方法不同，其灸效各異，僅見有調整胃電頻率、振幅的趨勢?？梢娋姆ㄅc灸效密切相關。

5 調節(jié)其他胃黏膜保護相關因子

大量實驗研究表明胃黏膜損傷的保護作用是由多種因素介導，這些因素相互聯(lián)系、相互作用，形成復雜的網(wǎng)絡體系。除了對上文中各個方面因素的研究，一些科研工作者還做了一些有意義的研究工作。其中，曾慶朗等［20］采用艾條溫和灸治療慢性淺表性胃炎，并于治療前后檢測患者血清表皮生長因子（EGF）濃度的變化，證實溫和灸能通過降低患者血清EGF濃度，達到抑制胃黏膜損傷、促進受損胃黏膜修復的作用。陳閩等［21］通過實驗觀察大鼠的潰瘍面積及血清銅、鋅含量和銅/鋅比值，以肯定艾灸對胃黏膜的保護作用，并探討其與血清銅、鋅含量的關系，結果提示艾灸對胃黏膜具有保護作用；胃潰瘍時機體出現(xiàn)微量元素的代謝紊亂，而艾灸可改善機體的微量元素代謝，這很可能是艾灸對胃黏膜保護作用的機理之一。

6 結 語

大量臨床報道表明，灸療對胃黏膜損傷性疾病確有較好的療效［22-23］，但由于缺乏嚴謹和規(guī)范的科學依據(jù)和臨床證據(jù)，不利于艾灸療法的推廣使用［24］，所以找到其防治胃黏膜損傷疾病的機理，探索其科學依據(jù)勢在必行。從上文可以看出，許多中醫(yī)藥科研人員為此做了大量的工作。然而，現(xiàn)在關于灸療調治胃黏膜損傷與保護機制的實驗研究缺乏應有的系統(tǒng)化和規(guī)范化。灸療在該領域的研究臨床研究較多，機制研究也多從整體角度出發(fā)，細胞分子水平研究的較少，胃黏膜損傷保護作用的物質基礎及信息傳導規(guī)律尚未得到充分揭示，只露出了冰山一角。并且，在實驗方法技術上，灸療實施方法缺乏統(tǒng)一規(guī)范的標準，比如艾灸形式、灸材、時效、壯數(shù)等等，造成目前各種灸療方法的研究在實驗結果上難以形成比較，在很大程度上限制了灸療機理研究的進一步發(fā)展。

目前對各種胃黏膜損傷保護指標之間的關系以及調控機制尚未明了，并且尚未見到在灸療在此領域的神經相關通路的機理分析的相關報道。故可認為對于灸療調治胃黏膜損傷與保護機制的進一步研究有十分重要的意義。

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