吳小琴

隨著喹諾酮類(lèi)抗菌藥物廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)此類(lèi)藥物耐藥越來(lái)越常見(jiàn)，新一代喹諾酮類(lèi)藥物逐漸在臨床上使用，現(xiàn)對(duì)本院2006年4月至2009年2月尿路感染100例患者使用加替沙星進(jìn)行臨床研究，并頭孢哌酮鈉為對(duì)照藥物，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀(guān)察，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 100例患者均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室確診為尿路感染者，實(shí)驗(yàn)前48 h內(nèi)均未接受過(guò)任何抗菌藥物治療，均無(wú)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏史，且孕、乳婦及有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者除外。將其隨機(jī)分為2組:治療組(加替沙星組)50例，男28例，女22例，年齡20～67歲，平均(4 7.1±11.3)歲；頭孢哌酮鈉組(對(duì)照組)50例，男27例，女23例，年齡19～69歲，平均(47.9±15.4)歲。兩組細(xì)胞培養(yǎng)陽(yáng)性分別為 46、47例。兩組患者年齡、性別、疾病程度等均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用靜脈給藥，治療組用加替沙星0、4 g，1次/d，對(duì)照組用氟哌酸膠囊4 g/d，兩組療程急性單純性尿路感染為7 d，其他均為14 d。在治療期間均未用其他抗菌藥物。及時(shí)記錄用藥后患者的癥狀、體征的變化及藥物不良反應(yīng)，治療前及治療后做尿、血常規(guī)和心電圖 、肝 、腎功能測(cè)定，中段尿細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效判斷［1］。①痊愈:癥狀體征消失，尿常規(guī)正常、尿細(xì)菌培養(yǎng)(或涂片)陰性，尿細(xì)胞排泄率正常；②好轉(zhuǎn):癥狀明顯好轉(zhuǎn)，上述5項(xiàng)中有1～2項(xiàng)完全恢復(fù)正常；③無(wú)效 :用藥72 h病情無(wú) 好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組和對(duì)照組 的痊愈率分別為66%和50%。有效率分別為94%和80%。兩組間有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 加替沙星組和氟哌酸組感染類(lèi)型及臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組細(xì)菌清除率分別為96%、84%，兩組總有效率、細(xì)菌清除率比較，有顯著性差異(P<0.05)，

2.3 不良反應(yīng) 加替沙星組中有2例輕度腹瀉 、1例輕度惡心和1例輕度頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率8% ；頭孢哌酮鈉組中有1例出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)輕度頭暈和頭痛，不良反應(yīng)發(fā) 生率6% ，兩組均未出現(xiàn)明顯心、肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，且均完成全部療程。

3 討論

氟喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用廣泛，在抗感染藥物中占有重要地位。本品抗菌作用是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA 旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程。加替沙星由于在C6位引入氟，C8位引入甲氧基，既有抗菌活性，又降低了光毒性和對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性，提高了安全性［2］。氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物抑制人體肝藥酶的作用強(qiáng)弱依次為:依諾沙星 >環(huán)丙沙星 >司氟沙星>氟羅沙星>左氧氟沙星>加替沙星，代謝性相互作用較少。故加替沙星是氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物中不良反應(yīng)最低的藥物之一。加替沙星的抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、厭氧菌(包括梭狀芽孢桿菌和擬桿菌)以及分支桿菌等病原體都有較強(qiáng)的活性，還有明顯的抗菌后效應(yīng)，在體內(nèi)穩(wěn)定，口服生物利用度可高達(dá)96%［3］，血漿蛋白結(jié)合率低，組織分布廣，83.2%以原形經(jīng)尿液排泄，半衰期為7～14 h［4］，每日只需用藥1次，用藥方便，患者依從性好。

目前氟哌酸已廣泛應(yīng)用臨床，且療效肯定。本研究用頭孢哌酮鈉做對(duì)照，結(jié)果表明，加替沙星治療尿路感染的臨床總有效率和細(xì)菌清除率與頭孢哌酮鈉比較均有顯著性差別，特別是在痊愈率和治療復(fù)雜慢性尿路感染方面效果更佳。此藥服用方便，1次/d，半衰期7～14 h，是氟喹諾酮類(lèi)中的長(zhǎng)效抗菌品種。尿路感染致病菌多為革蘭陰性菌，且常為混合感染，其急性發(fā)作時(shí)臨床常規(guī)應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物治療。喹諾酮類(lèi)抗菌藥多從尿中排出，尿中濃度高于同期血中濃度，故在治療敏感菌引起的泌尿道感染方面效果十分理想，療效較好，安全性較好，適用于作為急性尿路感染的治療用藥，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則，1993:2.

［2］ 畢偉紅，王婷.加替沙星與左氧氟沙星治療尿路感染80例臨床對(duì)比分析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23(12):1767-1768.

［3］ Perry CM，Ormord D ，Balfour JAB，et al.Gatifloxacin.Drugs，1999，58(4):683-696.

［4］ Grasela DM.Clinical pharmacology of Gatifloxacin a new fluoroquinone.Clin infet Dis，2000，31(2):51-58.