吳莉 張婷 鄧芳 孔令文
(山東省棗莊礦業(yè)集團公司中心醫(yī)院檢驗科 山東 棗莊 277011)
糖尿病腎病(DN)是腎功能衰竭的主要原因,故 DN的早期診斷尤為重要。我們采用速度散射比濁法對糖耐量低減(IGT)患者血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C(CysC)、尿 α1-微球蛋白(α1-MG)和白蛋白(Alb)進行檢測,分析IGT患者早期腎臟損害的情況。
1.1 對象 受試者來自棗莊礦業(yè)集團職工體檢人群,凡無糖尿病病史,空腹血糖(FPG)≥5.6mmol/L者行 75g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),其中 FPG<7.0mmol/L且餐后 2小時血糖(2hPG)≥7.8,<11.1mmol/L者為 IGT組 95例;2型糖尿病(DM)組(FPG≥7.0mmol/L或 2hPG≥11.1mmol/L)65例;另選正常糖耐量(NGT)組(FPG<5.6mmol/L,2hPG<7.8mmol/L)60例作對照,共 220例。其中男 142例,女 78例,平均年齡(52±16)歲,均排除急、慢性腎臟病史、感染、充血性心力衰竭等疾患。
1.2 方法 空腹晨采集靜脈血測血肌肝和CysC,并收集晨尿測尿CysC和尿微量蛋白,OlympasAU-640生化儀測血 Cr,BackmanArray360散射比濁儀測 CysC、尿微量蛋白,以上均為配套試劑(尿 11項分析儀及試紙由迪瑞公司提供)。
1.3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS11.5軟件。計量資料用()表示,組間比較用方差分析,計數(shù)資料用 χ2檢驗。
血、尿 CysC和尿微量蛋白測定結果見表 1。
IGT組各項指標均高于正常對照組(P<0.01或P<0.05);除α1-MG外,IGT組其它指標與DM組比較有顯著性意義(P<0.01)。 95例 IGT患者中有 18例(18.9%)血清 CysC異常,16例(16.8%)尿 Alb異常,3例(3.2%)尿常規(guī)蛋白異常,2例(2.1%)血Cr異常,后兩者與前兩者比較有顯著性意義(P<0.01);12例(12.6%)尿 CysC異常,5例(5.2%)尿 α1-MG異常,兩者比較有顯著性意義(P<0.01)。
表1 各組CysC和尿微量蛋白測定結果比較(, mg/L)
表1 各組CysC和尿微量蛋白測定結果比較(, mg/L)
注:與NGT組比較,*P<0.01,#P<0.05;與 DM組比較,^P<0.01
組別 例數(shù) 血CysC 尿α1-MG 尿Alb 尿CysC IGT組 95 1.29±1.12*^7.69±4.89#13.35±12.03*^0.24±0.15*^DM組 65 1.68±1.11* 7.81±5.02#17.74±12.68*0.31±0.22*NGT組 60 0.92±0.75 7.30±4.12 8.79±4.16 0.03±0.02
篩查微量白蛋白尿作為一經(jīng)典指標是臨床防治 DN的有效窗口,已診斷的DM患者常規(guī)檢查尿微量白蛋白以便早期發(fā)現(xiàn)DN。本研究對DM前期特別是IGT患者查尿微量白蛋白,發(fā)現(xiàn)IGT患者中尿微量白蛋白異常率與尿常規(guī)蛋白陽性率相比有明顯差異,驗證了上述觀點。且 IGT組尿 α1-MG、尿白蛋白水平明顯高于 NGT組,即 IGT人群發(fā)生微血管并發(fā)癥的危險性明顯高于 NGT人群,說明糖負荷后的高血糖狀態(tài)在微血管并發(fā)癥的發(fā)病機制中可能起到更為重要的作用。慢性腎臟損害在 DM前期就已經(jīng)存在,所以對糖代謝異常人群篩查尿微量白蛋白同樣重要。近年來研究表明,CysC是反映腎小球濾過率較為理想的內源性指標,較血肌酐有更高的特異性和敏感性[1]。本研究 95例 IGT患者血清CysC的陽性率為18.9%,明顯高于血肌肝(2.1%),比公認的尿 Alb指標還多檢出 2例,可見血清 CysC的檢測能作為又一對進展性腎臟功能損害具強烈提示意義的新指標,對早期發(fā)現(xiàn)IGT患者的腎功損害更敏感。α1-MG是一種小分子量的糖蛋白,正常情況下從腎小球濾出,在腎小管被重吸收,可作為腎近曲小管受損的經(jīng)典指標,而尿CysC增高是反映腎小管受損的新指標,本研究 IGT患者中尿 CysC陽性為 12.6%,比尿 α1-MG(5.2%)更敏感,說明對 IGT患者檢測尿 Cys C來反映早期腎小管損害更有意義。
本研究顯示,四項指標DM組較NGT組均顯著增高,IGT組較NGT均顯著增高,驗證了尿微量蛋白及血、尿 CysC檢測對DM患者和 IGT患者早期發(fā)現(xiàn)亞臨床 DN的重要意義,提示IGT、DM患者在腎小球損害的同時伴早期腎小管損傷。雖然尿微量白蛋白檢測是早期腎功能損傷的敏感指標,但微量白蛋白排出量受人的體位、運動、血壓、蛋白攝入量等因素的影響,因此,尿微量蛋白和血、尿CysC聯(lián)合檢測能提高對 IGT早期腎損傷的敏感性和特異性??傊?對糖代謝異常人群,就應常規(guī)進行亞臨床 DN的篩查,不應等到確診DM后,篩查不應只是尿白蛋白,應加強上述指標的聯(lián)合篩查,才能減少漏診,及時發(fā)現(xiàn)并且給予積極治療,這對于預防DN具有重大意義。
[1]孫艷紅,曾智杰,姜 儻,等.血清半胱氨酸蛋白抑制劑 C在腎病患者腎功能評價中的應用[J].中華腎臟病雜志,2006,22(6):503