楊小紅

產(chǎn)前診斷是實現(xiàn)優(yōu)生的重要途徑，通過產(chǎn)前診斷，使異常染色體胎兒在出生前作出診斷，可以有效防止病殘兒出生。目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的產(chǎn)前診斷方法主要是羊膜腔穿刺和臍血穿刺，我院就2000年～2009年10年間對符合產(chǎn)前診斷指征的2876例孕婦進(jìn)行了羊膜腔穿刺或臍血穿刺，抽取羊水或臍血進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)并分析其染色體核型結(jié)果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2000年1月～2009年12月在我院符合產(chǎn)前診斷的孕婦2876例，簽署知情同意書后進(jìn)行產(chǎn)前診斷。孕婦年齡21～43歲，孕周18～34周；孕周在18～23+6周行羊膜腔穿刺，共穿刺1493例，細(xì)胞培養(yǎng)失敗9例；孕周在18～34周行臍血穿刺，共穿刺1383例，細(xì)胞培養(yǎng)失敗5例。產(chǎn)前診斷指征分布如下：年齡≥35歲513例；唐篩高風(fēng)險1268例；彩超異常390例；不良妊娠史(自然流產(chǎn)、死胎、21-三體及胎兒畸形生育史)191例；孕早期用藥213例；其他(家中裝修、近親結(jié)婚，胸部透視、病毒感染史、丈夫年齡大或畸精等)301例。

1.2 儀器 日本Aloka-SSD630型B超配UST-5039P3.5MHz穿刺探頭，穿刺針為日本進(jìn)口22G150mm和180mmPTC針。

1.3 方法

1.3.1 穿刺方法 常規(guī)B超檢查，核實孕周，確定胎位、胎盤位置及羊水量，盡量避開胎盤，無菌操作，如為羊膜腔穿刺，則在B超引導(dǎo)下PTC針垂直進(jìn)針入羊膜腔內(nèi)，最初抽取的1～2ml羊水棄去，隨后抽取羊水30ml送實驗室離心接種培養(yǎng)；而臍血穿刺則B超探頭選擇較直或較長的游離臍帶作為穿刺點，入針時動作要快，以沖擊樣動作穿刺臍帶，抽取臍血1～2ml，注入無菌肝素鈉管，送實驗室培養(yǎng)。

1.3.2 染色體檢查 標(biāo)本送細(xì)胞遺傳室檢測，留取詳細(xì)資料必要時復(fù)查。

2 結(jié)果

2.1 異常染色體發(fā)生情況 2000年1月～2009年12月在我院進(jìn)行產(chǎn)前診斷例數(shù)2876例，染色體核型正常2620例，檢出染色體異常256例，占受檢人數(shù)的8.9%，其中前五年產(chǎn)前診斷例數(shù)477例，發(fā)現(xiàn)異常染色體數(shù)41例；后五年產(chǎn)前診斷例數(shù)2409例，發(fā)現(xiàn)異常染色體數(shù)215例，見表1。

2.2 異常染色體的核型分布 在256例的異常染色體核型分析中，數(shù)目異常55例(21.5%)，包括21-三體35例(13.7%)；18-三體12例(4.7%)；13-三體1例(0.4%)；47，XXX2例(0.8%)；47，XXY1例(0.4%)；48，XXYY1例(0.4%)；45，XO3例(1.1%)。嵌合體5例(2.0%)；結(jié)構(gòu)異常44例(17.2%)，包括倒位32例和平衡易位12例；染色體多態(tài)性152例(59.3%)。

2.3 不同的產(chǎn)前診斷指征與染色體異常的發(fā)生情況 在高齡組中染色體異常的檢出率最高，占該指征的20.3%，與唐篩高風(fēng)險組、彩超異常組、不良妊娠史組、孕早期用藥組及其他組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；唐篩高風(fēng)險組、彩超異常組、不良妊娠史組、孕早期用藥組及其他組之間兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表2。

2.4 多因素Logistic回歸分析 以是否存在異常染色體為因變量，以年齡≥35歲、唐篩高風(fēng)險、彩超異常、不良妊娠史、孕早期用藥和其他為自變量進(jìn)行多元逐步回歸，結(jié)果顯示年齡≥35歲、彩超異常、不良妊娠史為異常染色體發(fā)生率的相關(guān)危險因素。見表3。

2.5 染色體異常核型類型及其妊娠結(jié)局 在256例染色體的異常核型中，高齡組檢出染色體異常數(shù)最多104例(40.6%)，其次為唐篩高風(fēng)險組55例(21.5%)；而在染色體異常核型分布中，檢出染色體多態(tài)性最多150例(58.6%)，其次為染色體數(shù)目異常55例(21.6%)，主要發(fā)生在高齡組、唐篩高風(fēng)險組及彩超異常組；而嵌合體5例均在高齡組中檢出。256例孕婦均給予了相應(yīng)的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，染色體結(jié)構(gòu)異常、染色體多態(tài)性及1例47，XXY的孕婦選擇繼續(xù)妊娠，其余染色體數(shù)目異常和嵌合體的孕婦選擇引產(chǎn)終止妊娠。見表4。

3 討論

3.1 開展產(chǎn)前診斷工作是降低染色體病的重要舉措 胎兒染色體異常是重要而嚴(yán)重的先天性疾病，到目前為止，除了通過染色體病的產(chǎn)前篩查和診斷終止染色體異常兒出生，無有效預(yù)防和治療方法。我院開展產(chǎn)前診斷工作10年間因各種原因進(jìn)行產(chǎn)前診斷2846例，確診了染色體異常病例256例，分別給予相應(yīng)的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，其中有59例孕婦選擇引產(chǎn)終止妊娠，包括常染色體數(shù)目異常48例(35例21-三體、12例18-三體、1例13-三體)；性染色體數(shù)目異常6例(2例47，XXX、1例48，XXYY、3例45，XO)；5例嵌合體。由此可知，通過羊水或臍血的細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行染色體核型分析，從而對胎兒染色體病作出產(chǎn)前診斷，避免染色體的異常兒出生，對減輕家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及提高出生人口素質(zhì)具有重要意義。

3.2 產(chǎn)前診斷指征與染色體異常的相關(guān)性 本研究對2876例孕婦進(jìn)行染色體病的產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常率高達(dá)8.9%，與陳錚[1]等文獻(xiàn)報道相一致。在不同的產(chǎn)前診斷指征中，高齡組中的染色體檢出率最高，占該指征的20.3%，說明了年齡超過35歲的孕婦可以作為一個獨立的產(chǎn)前診斷指征進(jìn)行產(chǎn)前診斷，符合我國《母嬰保健法》規(guī)定的對于高齡孕婦建議產(chǎn)前診斷的要求。彩超異常組為第二位，占該指征的11%，這主要是超聲技術(shù)的發(fā)展，B超作為一種無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷方法已逐漸受到臨床醫(yī)生的關(guān)注，超聲檢測易發(fā)現(xiàn)胎兒明顯的結(jié)構(gòu)異常，而結(jié)構(gòu)異常與染色體異常密切相關(guān)[2]，而且產(chǎn)前超聲診斷胎兒畸形部位越多，其患染色體異常的可能性越大[3]，因此有必要在妊娠中晚期進(jìn)行產(chǎn)科超聲篩查，發(fā)現(xiàn)異常及早產(chǎn)前診斷以檢測胎兒染色體，對預(yù)測是否繼續(xù)妊娠的風(fēng)險至關(guān)重要。另外我們發(fā)現(xiàn)，在胎兒異常染色體的核型分布中，染色體變異檢出率最高，為58.6%，染色體變異屬遺傳多態(tài)性改變，一般不引起臨床癥狀[4]，但有學(xué)者認(rèn)為這些變異受環(huán)境或遺傳因素的影響有可能誘發(fā)異常，因此對產(chǎn)前診斷出這些病例，最好對其父母做染色體檢查，以確定其變異的來源。染色體數(shù)目異常檢出率達(dá)21.6%，占第二位，其中21-三體35例(13.7%)，18-三體12例(4.7%)，13-三體1例(0.4%)，這些染色體數(shù)目異常的發(fā)生主要集中于高齡組、唐篩異常組及彩超異常組中，因此對這些高風(fēng)險的孕婦進(jìn)行胎兒染色體核型檢查，可以顯著提高染色體異常的檢出率。

表1 2000年～2009年異常染色體數(shù)發(fā)生情況

表2 不同產(chǎn)前診斷指征組中異常染色體發(fā)生率比較[n(%)]

表3 異常染色體發(fā)生的Logistic回歸分析

表4 256例孕婦染色體異常核型與產(chǎn)前診斷指征的關(guān)系[n(%)]

3.3 擴(kuò)大產(chǎn)前篩查的覆蓋面，讓更多的家庭受益 我院10年間的產(chǎn)前診斷資料結(jié)果顯示，2005～2009年產(chǎn)前診斷人數(shù)及染色體異常檢出人數(shù)較2000～2004年顯著增加，這主要是加大了宣傳力度，讓廣大家庭及社會充分認(rèn)識到產(chǎn)前篩查和診斷的重要性和必要性，自覺自愿地接受產(chǎn)前篩查和診斷；得到衛(wèi)生行政主管部門的大力支持，制定了相關(guān)法規(guī)和和政策，建立健全了產(chǎn)前篩查網(wǎng)絡(luò)；另外，我院作為是珠海市惟一的一家產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，擔(dān)負(fù)著血清唐氏篩查檢測任務(wù)，并開展產(chǎn)前診斷B超篩查、遺傳咨詢門診等，讓更多具有產(chǎn)前診斷指征的孕婦能及時進(jìn)行產(chǎn)前診斷；尤其在2007年，珠海市為了減少異常染色體兒的出生，率先在全國開展孕產(chǎn)婦免費孕檢項目服務(wù)，其中包括免費唐氏篩查，使產(chǎn)前篩查的覆蓋面更加擴(kuò)大，讓更多的家庭從中受益。

[1]陳錚,顧京紅,黃亞娟.283例臍血管穿刺診斷胎兒染色體異常臨床分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(1):30-31.

[2]Hackshaw AK,Wald NJ.Assessment of the value of reporting partial screening results in prenatal screening for Down's syndrome[J].Prenat Diagn,2001,21(6):445-447.

[3]Spencer K,Spencer CE,Power M,et al.Screening for chromosomal abnormalities in the first trimester using ultrasound and maternal serum biochemistry in a one stopclinic:A review of three years prospective experience[J].BJOG,2003,110(3):281-286.

[4]王樹玉,趙強(qiáng),賈嬋維.1000例遺傳咨詢患者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2000,8(5):36.