白雪峰 郭玲 馮塞蓮

消化性潰瘍是臨床常見病，其主要病機為胃酸分泌過多，胃腸黏膜屏障減弱和幽門螺桿菌感染有關(guān)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、鉍劑是目前治療消化性潰瘍的主要藥物。本文分別采用枸櫞酸鉍雷尼替丁(RBC)和奧美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(HP)陽性的消化性潰瘍。比較兩種方案的活動期潰瘍愈合率和HP的根除率。

1 資料和方法

1.1 入選標準 選擇2005年1月～2007年1月我院門診收治的符合下列條件患者66例：(1)胃鏡診斷為活動性良性胃潰瘍和(或)十二指腸潰瘍；(2)HP陽性；(3)治療前4個月內(nèi)未使用(PPI)、鉍劑、H2受體阻斷劑或具有抗HP作用的抗生素；(4)無胃腸道手術(shù)史；(5)無消化道出血和幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥或嚴重心、肺、肝、腎功能不全；(6)無藥物過敏史。將所有患者隨機分為兩組：治療組34例，男20例，女14例，年齡(40±10)歲，其中胃潰瘍9例，十二指腸潰瘍22例，復(fù)合潰瘍3例；對照組32例，男18例，女14例，年齡(38±12)歲，其中胃潰瘍8例，十二指腸潰瘍21例，復(fù)合潰瘍3例。兩組年齡、性別和病情差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組：RBC(瑞倍，清華源興藥業(yè)有限公司)350mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg口服，2次/d，治療7天。對照組：PPI(奧克，常州第四制藥廠)20mg，阿莫西林1000mg，甲硝唑400mg口服，2次/d，治療7天。治療期間門診隨診，記錄臨床癥狀變化。治療結(jié)束后4周復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況，檢測HP。

1.3 HP檢測方法 行胃鏡檢查，取胃鏡部組織2塊，1塊固定后切片，銀染色法染色；另1塊行快速尿素酶檢查，兩項檢查均陽性者確定為HP感染，兩項均陰性者為HP已根除。

1.4 觀察指標 記錄治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀消失的時間以及治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效判定 (1)治愈：臨床癥狀消失、胃鏡下潰瘍消失或疤痕形成；(2)好轉(zhuǎn)：臨床癥狀消失或緩解、胃鏡下潰瘍面積縮小50%以上；(3)無效；癥狀無變化，胃鏡下潰瘍面積不變或縮小不足50%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 兩組間率的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解率 治療組和對照組用藥后第3天起均能有效改善腹痛等癥狀。治療組用藥3天后腹痛等癥狀緩解28例，緩解率82.4%;對照組為26例, 緩解率81%。兩組差異無顯著性意義(P＞0.05)。治療1周后，治療組癥狀緩解33例，緩解率97%，對照組為31例, 緩解率97%。兩組差異無顯著性意義(P＞0.05)。

2.2 潰瘍愈合率 治療組消化性潰瘍愈合30例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，愈合率88%。對照組愈合27例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，愈合率84%，兩組比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。

2.3 HP根除率 治療組治療后檢測HP陰性31例，陽性3例，HP根除率91.2%。對照組治療后HP陰性25例，陽性7例，HP根除率75%。兩組比較差異有顯著性意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能檢驗均無異常。治療組出現(xiàn)惡心2例，便秘1例；對照組出現(xiàn)惡心2例，口干1例。均可耐受，未影響治療。兩組比較差異無顯著性意義(P＞0.05)。

3 討論

HP感染是消化性潰瘍的主要病因之一，根除HP不僅有利于胃炎和潰瘍的愈合，減少胃癌的發(fā)生。而且可防止?jié)儚?fù)發(fā)，從而徹底治愈潰瘍。PPI/鉍劑或RBC為基礎(chǔ)兩種抗生素的三聯(lián)治療方案，是目前推薦治療HP陽性消化性潰瘍的首選方案[1]。臨床應(yīng)用中，隨著甲硝唑、克拉霉素等耐藥率的逐漸上升，使得HP根除率很難達到一個理想的水平[2]。RBC是由枸櫞酸鉍和雷尼替丁反應(yīng)生成的一種新化合物，它具有雷尼替丁抑酸作用，抑制胃蛋白酶活性，作用于胃蛋白酶1，2，3，5；又具備鉍鹽保護胃黏膜，殺滅HP的作用。有研究表明，RBC在體內(nèi)與體外的抗HP作用的有效性，可能是通過抑制氧化磷酰化酶，干擾其電子轉(zhuǎn)移而破壞胞壁。尤其是對于耐硝基咪唑類藥物的HP，RBC的作用顯得更為突出。體外實驗表明，RBC平均最小抑菌濃度(MIC)約為枸櫞酸鉍和雷尼替丁混合物平均MIC的50%[3]。而PPI制劑尚未發(fā)現(xiàn)具有抗HP作用。在應(yīng)用過程中，RBC無明顯的副作用，患者的順應(yīng)性良好。Koch等研究，多次服用RBC后，鉍有蓄積現(xiàn)象，但血漿濃度很低，13周后累積量不超過5mg/L，提示吸收少，對腎功能損害小，而抑酸作用強，可影響血漿胃泌素濃度，在臨床上具有安全性。

本研究結(jié)果顯示，以RBC為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法，在治療HP陽性的消化性潰瘍中，其癥狀改善、潰瘍愈合率方面與對照組比較未顯示出明顯優(yōu)勢。但HP根除率顯著優(yōu)于PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法。提示在防止?jié)儚?fù)發(fā)方面具有優(yōu)勢，具有降低潰瘍復(fù)發(fā)率，徹底治愈潰瘍的意義。有資料也顯示，RBC根除HP比PPI三聯(lián)有更好的效果，RBC和抗生素之間可能存在協(xié)同作用，增強抗菌效果，含RBC的療法可能克服細菌對甲硝唑和克拉霉素的耐藥性[4]。兩組藥物在應(yīng)用中患者均有良好耐受性、依從性，不良反應(yīng)方面未顯示出差異性。綜合以上研究，以RBC為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法，具有HP根除率高、潰瘍愈合迅速、癥狀改善快、療程短、患者依從性良好、價格低廉等特點。該方案符合我國基層現(xiàn)狀，具有推廣意義。該方案對于HP根除、潰瘍愈合遠期療效有待進一步觀察。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病分會.幽門螺桿菌若干問題共識意見(2004,中國)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(6):522-523.

[2]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染診療指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:1.

[3]Parp,Farley A,Romaozinho JM,et al.Compayison of ranitidine bismuth Citrate plus clari-thromycin With omeprazole pius clarithromycin for the eradication of Helicobater pylori.Aliment phar-macl Ther,1999,13:1071-1074.

[4]王崇文. 幽門螺桿菌感染治療中的若干問題[J].中國實用內(nèi)科雜志,2004,24(8):460.