臨床上很難預料使用氨基糖苷類抗生素的個體是否會發(fā)生耳毒性,但一般血藥濃度長時間穩(wěn)定于治療濃度區(qū)間者發(fā)生率較高。然而線粒體1555A→G基因突變可以作為標記,預測氨基糖苷類抗生素耳毒性的發(fā)生:存在該突變的患者,幾乎100%在使用氨基糖苷類抗生素后會發(fā)生嚴重的聽力障礙,且首次用藥后即可出現。該突變呈母系遺傳,且患者可能有耳聾家庭史,但是某些家族這種基因突變的外顯率較低,所以使用氨基糖苷類抗生素后發(fā)生聽力喪失的個體可以散發(fā)形式出現。Bitner-Glindzizc的研究發(fā)現,9 371名歐洲兒童中有18名(0.19%,95%CI 0.10%～0.28%)存在mt1555A→G突變;而Vandebon則在2 856名歐洲成人中發(fā)現6名存在(0.21%,95%CI 0.08%-0.46%)mt1555QA→G突變。該2項類似的研究表明歐洲人群中,該突變的發(fā)生率在1/500左右。Bitner-Glindzizc認為這一數值足以支持有必要在應用氨基糖苷類抗生素治療前,對患者進行該線粒體基因篩查,尤其是兒童患者。下述情況有指征做該項篩查:①白血病患兒或結核分枝桿菌感染者;②嚴重β內酰胺類抗生素過敏者;③孕婦。對孕婦進行該項篩查有助于了解胎兒該基因的信息,如果分娩后發(fā)生新生兒敗血癥,該篩查結果對選擇用藥具有重要意義。雖然該篩查尚未應用于臨床,但在使用氨基糖苷類抗生素前,應詢問患者耳聾的家庭史,以避免可預測的該類藥物耳毒性的發(fā)生。

Bitner-Glindzizc M,Pembrey M,Duncan A,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in European children.N Engl J Med,2009,360(6):640-642.

Vandebona H,Mitchell P,M anwaring N,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in adults of European descent.N Engl J Med,2009,360(6):642-644.